1篇Science+2篇Science子刊论文同日颁发，提醒HIV候选疫苗无效之谜

2021年3月28日讯/BIOON/---在初次设计出一种新型的基于恒河猴大小胞病毒毒株68-1（RhCMV）的疫苗约二十年后，来自美国俄勒冈安康与迷信年夜学的研讨职员正在解开为什么它能在年夜约一半非人类灵长类植物中阻止并终极肃清HIV的山公版本（称为SIV），以及为什么它是阻止人类感化HIV的一种有愿望的候选疫苗。

在2021年3月25日，这些构建RhCMV疫苗平台的研讨职员描写了它发扬作用的不寻常的生物机制。相关研讨成果以一篇Science论文（下称第一篇论文）和两篇Science Immunology论文（下称第二篇论文和第三篇论文）的模式颁发，论文题目别离为“Modulation of MHC-E transport by viral decoy ligands is required for RhCMV/SIV vaccine efficacy”、“HLA-E–restricted, Gag-specific CD8+ T cells can suppress HIV-1 infection, offering vaccine opportunities”和“Cytomegaloviral determinants of CD8+ T cell programming and RhCMV/SIV vaccine efficacy”。

这些发现也有助于对在俄勒冈安康与迷信年夜学开辟的基于人CMV（HCMV）的HIV试验性疫苗（称为VIR-1111）进行微调，此中VIR-1111如今正在进行1期临床实验评价。该由Vir生物技术公司展开，该公司从俄勒冈安康与迷信年夜学得到大小胞病毒（CMV）疫苗平台技术允许。

俄勒冈安康与迷信年夜学疫苗与研讨所副主任Louis Picker博士说，“相识这种基于RhCMV的SIV疫苗在恒河猴体内发扬作用的机制，让咱们有方法疾速判断人类疫苗的后劲。要是你在RhCMV疫苗中退出了差错的基因，那么疗效所需的症结免疫反馈就不会造成。要是你想得到高度的维护，你必需精确地打针RhCMV疫苗，并且你必需晓得你在寻觅什么。”

第一篇论文指出嵌入RhCMV卵白Rh67内的多肽VMAPRTLLL（VL9）可匆匆进细胞内MHC-E运输和MHC-E限定性CD8+ T细胞对RhCMV感化的成纤维细胞的辨认。剔除病毒VL9或让它产生渐变毁坏了MHC-E限定性的CD8+T细胞激活，招致CD8+T细胞仅针对MHC-II限定性表位作出反馈。这些反馈在规模和分解水平上与RhCMV惹起的反馈相称，但不克不及避免SIV感化。是以，Rh67领导的MHC-E限定性CD8+ T细胞间接激活对这种RhCMV/SIV疫苗的效劳至关紧张。

通过内吞作用将MHC-E(赤色)定位到成纤维细胞(蓝色)的细胞内空间，图片来自Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abg5413。

第二篇论文和第三篇论文描写了这种RhCMV疫苗必要发生一种不寻常的称为MHC-E限定性T细胞的CD8+ T细胞反馈，以无效地抵挡恒河猴中的SIV。

俄勒冈安康与迷信年夜学疫苗与研讨所分子微生物学和传授Klaus Frueh博士，“一段光阴以来，咱们晓得在接种这种用于对立SIV的RhCMV疫苗的恒河猴身上有不寻常的T细胞反馈。但咱们不晓得它们对避免SIV感化是否紧张。这项研讨分明地标明，要是没有这种特别的MHC-E限定性T细胞反馈，咱们就不会得到维护。”

在第三篇论文中，这些研讨职员发现只有在人造的RhCMV的8个特定基因产生缺失或失活的环境下，这种疫苗能力发生这些特别的T细胞来对立SIV。而第一篇论文描写了若何必要RhCMV卵白Rh67来激活对立SIV的MHC-E限定性CD8+ T细胞。这两篇论文独特提示着必要若何设计基于CMV的疫苗来发生这些十分规的T细胞反馈。

在第二篇论文中，英国牛津年夜学的Andrew J. McMichael博士引导的一个研讨团队研讨了从非人灵长类植物试验中得到的常识是否可以转移到人类身上。他们发现，MHC-E限定性CD8+ T细胞可以在试验室细胞培育液中产生增殖并克制HIV。

这三篇论文是在2001年4月俄勒冈安康与迷信年夜学疫苗与研讨所庆贺它的第一栋研讨年夜楼开放20周年之际颁发的。Picker和Frueh其时搬到俄勒冈州帮忙树立了这个研讨所：Picker自它成立以来始终引导其疫苗名目，而Frueh在2006年与Picker单干展开研讨。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Marieke Verweij et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9233.

Hongbing Yang et al. . Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abg1703.

Daniel Malouli et al. . Science Immunology, 2021, doi:10.1126/sciimmunol.abg5413.

HIV vaccine candidate"大众s mysteries unlocked 20 years later

https://medicalxpress.com/news/2021-03-hiv-vaccine-candidate-mysteries-years.html