膀胱癌独创新药!新型ADC药物Padcev在欧盟进入减速评价：医治PD

2021年03月27日/BIOON/--西雅图学公司（Seattle Genetics）与安斯泰来（Astellas）近日结合发布，欧洲药品治理局（EMA）已受理抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）的营销受权申请（MAA），该药用于医治局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者，详细为：先前已承受一种PD-1/L1克制剂医治、而且在新辅助/辅助医治或在局部早期或转移性疾病医治中已承受了一种含铂化疗方案的患者。

Padcev将在减速评价法式下进行审查，这象征着EMA人用医药产物委员会（CHMP）将会延长MAA的审查光阴表。就在比来，安斯泰来也向日本厚生休息省（MHLW）提交了Padcev的新药申请（NDA）。要是得到同意，Padcev将成为欧洲和日本第一个针对尿路上皮癌（UC）患者的抗体偶联药物（ADC）。

2019年12月，Padcev得到美国减速同意，用于医治局部早期或转移性尿路上皮癌（UC，最罕见的膀胱癌类型）患者，详细为：既往已承受一种PD-1/L1克制剂医治、而且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部早期或转移性疾病医治中已承受了一种含铂化疗方案的患者。

值得一提的是，Padcev是环球首个获批医治UC的ADC药物，也是首个获批用于先前承受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1克制剂的局部早期或转移性UC患者的药物。在美国，该药通过FDA的优先审查法式得到同意。此前，已付与Padcev医治上述UC患者的突破性药物质格。

膀胱癌-（图片起源-medscape.com）

尿路上皮癌（UC）是最罕见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。Padcev是一种独创的（first-in-class）抗体偶联药物（ADC），靶向在膀胱癌中高度表白的一种细胞外表卵白。该药由靶向连贯卵白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管毁坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包含尿路上皮癌（UC）在内的多种实体中高度表白的医治靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来实现。

在欧盟，Padcev的MAA基于在环球3期EV-301（NCT03474107）的成果。这是一项验证性实验，在先前承受过铂类化疗和一种PD-1/L1克制剂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌成人患者中展开，将Padcev与化疗进行了比拟。成果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生活期显著缩短（中位OS：12.88个月 vs 8.97个月；HR=0.70；p=0.001）、无停顿生活期显著缩短（中位PFS：5.55个月 vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

本年2月，安斯泰来与西雅图学公司向美国提交了2份弥补生物成品允许申请（sBLA）。此中一份基于3期EV-301实验，旨在将Padcev由减速同意转变为惯例同意。第二份基于症结性EV-201实验的第二个行列步队，旨在扩展今朝的药物标签，归入曾承受过一种PD-1/L1克制剂医治、没有资历承受顺铂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。

将在及时学审查（RTOR）试点名目下对这2份申请进行审查。RTOR名目旨在摸索一种更无效的审查进程，以确保尽早为患者提供平安无效的疗法。

此中，寻求惯例同意Padcev的sBLA基于环球3期EV-301验证性实验的数据。第二份sBLA基于症结2期EV-201实验第二行列步队的成果。EV-301实验到达了改善总生活期（OS）的次要终点，并确认了EV-201实验中的主观缓解数据。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：European Medicines Agency Accepts Marketing Authorization lication for Enfortumab Vedotin