CD19 CAR

2021年03月28日/BIOON/--百时美施贵宝（BMS）近日发布，日本厚生休息省（MHLW）已同意Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），这是一款CD19导向、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于医治：（1）复发或难治性年夜B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者；（2）复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。

特殊值得一提的是，就在比来，百时美施贵宝另一款CAR-T细胞疗法Abecma(ide-cel)得到美国同意，用于医治复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，这是环球首个BCMA导向CAR-T疗法！

Breyanzi则是环球获批上市的第4款CD19导向CAR-T细胞疗法，之前已上市的3款CD19 CAR-T细胞疗法别离为：Kymriah（tisagenlecleucel）、吉利德迷信Yescarta（axicabtagene ciloleucel）和Tecartus（brexucabtagene autoleucel）。

Breyanzi是一种自体、CD19导向、CAR-T细胞疗法，具备明白的构成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）构成，4-1BB旌旗灯号加强了Breyanzi的扩增和耐久性。Breyanzi提供了一种潜在的治愈性疗法，单剂量Breyanzi含有50-100 x 10的6次方个CAR阳性活T细胞。

Breyanzi（liso-cel）由Juno研制，新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收买，而百时美施贵宝则于2019年11月实现740亿美元收买新基。Breyanzi是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法，此中CD4+和CD8+CAR-T细胞具备准确的1:1比例。Breyanzi代表了今朝潜在同类最优（best-in-class）的CD19导向CAR-T疗法。

2021年2月，Breyanzi在美国播种环球首个监管同意，用于医治先前已承受过2种或2种以上体系疗法的R/R LBCL成人患者，包含未另行规则的漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL，包含由惰性淋巴瘤惹起的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）、原发性纵隔年夜B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤3B级。Breyanzi不实用于原发性中枢神经体系（CNS）淋巴瘤患者的医治。

今朝，Breyanzi的营销受权申请（MAA）也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的审查。此前，EMA已付与Breyanzi医治R/R DLBCL的优先药物质格（PRIME）。

在日本，Breyanzi的监管同意，基于在R/R B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者中展开的TRANSCEND NHL 001实验以及在R/R 侵袭性B细胞NHL患者中展开的TRANSCEND WORLD实验的疗效和平安性数据。

——TRANSCEND NHL 001实验：在次要疗效评价人群（n=133）中，次要终点总缓解率（ORR）为74.4%（95%CI:66.2-81.6；2019年4月12日数据截止），95%CI的上限超过了协定规则的阈值ORR=40%。此外，在承受抗CD19 CAR-T细胞医治的疗效阐发人群（n=256）中，ORR为72.7%（95%CI:66.8-78.0；2019年8月12日数据截止）。

——TRANSCEND WORLD实验：在34例承受Breyanzi医治的患者中，次要终点ORR为58.8%（95%CI:40.7-75.4；2019年9月13日数据截止），与40%的阈值相比具备统计学意义。此外，10例日本患者中的ORR为70.0%（95%CI:34.8-93.3）。此外，在2020年6月19日数据截止日期，在整个研讨人群（46例）和10例日本患者中的ORR别离为63.0%（95%CI:47.5-76.8）和70.0%（95%CI:34.8-93.3）。

——平安性：（1）TRANSCEND NHL 001实验中对承受Breyanzi医治的269例患者进行了平安性评价，201例呈现不良反馈，包含细胞因子开释综合征（CRS，42.0%）、委顿（17.8%）、中性粒细胞削减（16.4%）、（13.8%）、头痛（13.4%）、血小板削减（11.5%）、认识隐约（11.5%）、震颤（11.2%）、低血压（10.4%）。（2）TRANSCEND WORLD实验中，46例患者（包含10例日本患者）中有42例呈现，包含中性粒细胞削减症（52.2%）、细胞因子开释综合征（41.3%）、血虚（39.1%）、血小板削减症（39.1%）、发烧（39.1%）、白细胞削减症（23.9%）、精力紊乱（15.2%）、委顿（13.0%）、发烧性中性粒细胞削减症（13.0%）。（100医药网100yiyao.com）