Science：严重停顿!我国迷信家提醒肝脏ILC1细胞发生机制

2021年3月28日讯/BIOON/---在哺乳植物的发育进程中，造血的次要部位会产生变动。恒久以来，骨髓（BM）造血始终被以为是成年时期成熟血细胞的次要起源，然则在某些环境下，其他成体器官中的骨髓外造血（extramedullary hematopoiesis）也可产生，当骨髓功效不全时，骨髓外造血的奉献尤为紧张。特殊地，成体肝脏情况仍与造血相兼容，并含有少量具备恒久造血重修才能的造血（HSC）。

招致组织驻留淋巴细胞（包含肝脏1型后天淋巴细胞（ILC1））发育的路径仍不分明。成年小鼠肝脏ILC包含CD49a-CD49b+惯例自然杀伤（cNK）细胞和CD49a+CD49b-ILC1。鉴于CD49a+CD49b-ILC1在肝脏中的组织驻留状态，以及它们在承受骨髓移植的小鼠中的重组受损，来自中国迷信技术年夜学和中国医学迷信院等研讨机构的研讨职员在一项新的研讨中探求了肝脏ILC1是否可以在成年时代由局部造血祖细胞发育而来。相关研讨成果颁发在2021年3月26日的Science期刊上，论文题目为“Liver type 1 innate lymphoid cells develop locally via an interferon-γ–dependent loop”。

以往的研讨已标明胎儿肝脏HSC富含表白Mac-1和Sca-1的谱系（Lin）阴性细胞群体。这些作者发现成年小鼠肝脏也含有来自胎儿肝脏的Lin-Sca-1+Mac-1+（LSM）HSC。春联体小鼠的阐发标明，成年肝脏LSM HSC细胞在稳定状态下是严厉的组织常驻性。从成年小鼠肝脏中纯化的LSM HSC细胞通过门静脉打针转移到亚致死辐照的免疫缺点小鼠体内，可能发生多种造血谱系，但在受体肝脏中优先分解为ILC1而非cNK细胞。单细胞RNA测序阐发标明，LSM HSC细胞代表了各类细胞亚群的简单群体，并发现Lin-CD122+CD49a+细胞是LSM HSC细胞上游的异质前体细胞群体，其分解潜能仅限于肝脏ILC1而非cNK细胞。

肝脏ILC1在成年时期在原位发育，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.aba4177。

从机理上讲，这些作者发现，编码烦扰素-γ（Ifng）或其受体之一（Ifngr1）的基因缺失会选择性地下降肝脏中ILC1的频率和数目，而对cNK细胞没有影响。将含有烦扰素-γ(IFN-γ)cDNA的质粒通过水能源尾静脉打针递送到Ifng缺失的小鼠体内，可选择性地添加肝脏ILC1的频率和数目，但不添加肝脏cNK细胞的频率和数目。此外，IFN-γ旌旗灯号匆匆进LSM HSC细胞的扩张和分解，但不匆匆进ILC1的扩张和分解，这就标明IFN-γ作用于这些局部祖细胞匆匆进肝脏ILC1发育。

曩昔的研讨标明，转录因子T-bet对ILC1的发育有严厉的要求。这项新的研讨标明，T-bet不是LSM HSC细胞发育所必须的，但倒是LSM HSC细胞分解为ILC1的症结。随后，这些作者探讨了影响肝脏ILC1发生的IFN-γ的细胞起源。在没有T细胞或B细胞的环境下，ILC1的数目不受影响。相比之下，Ifng表白在NKp46+细胞中被前提性地剔除的Ncr1Cre/+Ifngfl/fl小鼠呈现肝脏ILC1的选择性缺乏。

这些作者之前已证明，NKp46+ ILC直达录因子Eomes的前提性缺失会招致cNK细胞的缺失，但对肝脏ILC1没有影响，从而扫除了cNK细胞在肝脏ILC1发育中的作用。因为一切表白IFN-γ的NKp46+ ILC要么是cNK细胞，要么是ILC1，是以ILC1发生的IFN-γ通过对其祖细胞的作用匆匆进肝脏ILC1的发育。

由此可见，这些作者发现了一个IFN-γ依赖性回路，该回路加强了肝脏ILC1的发生，但不克不及局部加强cNK细胞的发生。这些研讨成果提醒了骨髓外造血对肝脏内共同的区域免疫特征的奉献。这些成果使人遐想到巨噬细胞由有选择性地在组织中收获的胚胎前体细胞局部发育而成，以及肺部ILC2由组织驻留的祖细胞原位分解而成。它们推动了迷信家们对骨髓外造血对淋巴起源细胞的紧张性的意识。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Lu Bai et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.aba4177.