食管鳞状细胞癌(ESCC)免疫医治!百时美施贵宝Opdivo+化疗、Opdivo+Yervoy：显著缩短总生活期(OS)!

食管癌（图片起源：medindia.net）

2021年06月10日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日颁布了3期CheckMate-648实验的成果。该实验正在评价抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）结合化疗（氟尿嘧啶+顺铂）、Opdivo结合抗CTLA-4疗法（ipilimumab，易普利姆玛）、单用化疗医治不行切除性早期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的疗效和平安性。该研讨的次要终点包含：采取盲法自力中间审查（BICR）评价确定的表白PD-L1的患者中的总生活期（OS）和无停顿生活期（PFS），将2种Opdivo组合疗法与化疗进行比照。主要终点包含：采取BICR评价确定的全体随机化患者群体中的OS和PFS。

CheckMate-648是第一个同时评价免疫疗法+化疗、双重免疫疗法医治早期ESCC的环球3期研讨。成果显示，在预先指定的中期阐发中，与化疗相比，Opdivo+化疗、Opdivo+Yervoy在细胞PD-L1表白≥1%的患者群体、在一切随机患者群体中均使OS有统计学意义和临床意义的改善。值得一提的是，Opdivo+Yervoy是在医治食管鳞状细胞癌方面与化疗相比具备更高生活益处的第一个双重免疫医治方案。

详细数据为：（1）在表白PD-L1的患者中，1Opdivo+化疗组的中位OS为15.4个月、化疗组为9.1个月（HR=0.54；99.5%CI:0.37-0.80，p＜0.0001）；（2）在一切随机患者群体中，1Opdivo+化疗组的中位OS为13.2个月、化疗组为10.7个月（HR=0.74；99.1%CI:0.58-0.96，p=0.0021）。

通过BICR评价，与化疗相比，Opdivo+化疗方案在表白PD-L1的患者中使PFS有统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：6.9个月 vs 4.4个月；HR=0.65；98.5%CI:0.46-0.92；p=0.0023）。

此外，与化疗相比，Opdivo+Yervoy方案也到达了次要和主要终点：在肿瘤表白PD-L1的患者中（中位OS：13.7个月 vs 9.1个月；HR=0.64；98.6%CI:0.46-0.90；p=0.001）和一切随机化患者群体中（中位OS：12.8个月 vs 10.7个月；HR=0.78；98.2%CI:0.62-0.98；p=0.011）均使OS有统计学意义和临床意义的改善。然而，Opdivo+Yervoy方案在表白PD-L1的患者中没有到达改善PFS的次要终点（中位PFS：4.0个月 vs 4.4个月；HR=1.02；98.5%CI:0.73-1.43；p=0.8958）。

缓解继续光阴（DoR）方面：（1）在表白PD-L1的患者中，Opdivo+化疗组的中位DoR为8.4个月、Opdivo+Yervoy组为11.8个月、独自化疗组为5.7个月；（2）在一切随机患者群体中，3个组中位DoR别离为8.2个月、11.1个月和7.1个月。

主观缓解率（ORR）方面，Opdivo+化疗也显示有临床意义的进步：（1）在表白PD-L1的患者中，Opdivo+化疗组的ORR为53%、Opdivo+Yervoy组的ORR为35%、独自化疗组的ORR为20%；（2）在一切随机患者群体中，3个组的ORR别离为47%、28%、27%。该实验中，Opdivo、Opdivo+Yervoy的平安性与之前报道的平安性一致。

CheckMate-648实验的数据树立在CheckMate-649实验、CheckMate-577实验的数据根底上。这些数据证明了Opdivo对上消化道癌症（胃癌、胃食管连贯部癌、食管癌）患者有显著的益处。

食管癌是环球第八年夜罕见癌症和第六年夜癌症灭亡起因，2020年新增病例约60.4万例，灭亡人数超过54.4万。食管癌最罕见的2品种型是鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌，它们别离约占一切食管癌的90%和10%，虽然食管癌的组织学能够因地域而异。ESCC的总体负担集中在亚洲，在2020年产生病例占环球病例的约80%。年夜多半食管癌病例是在早期进去的，影响患者的日常生存，包含他们的饮食才能。ESCC最常产生在食管的上部和中部，而腺癌则始于食管排泄粘液腺的细胞，最常产生在食管的下部。

Opdivo属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，旨在应用人体本身的免疫体系抵挡癌症，通过阻断PD-1/PD-L1旌旗灯号通路使癌细胞灭亡，具备医治多品种型的后劲。截止今朝，Opdivo已获批多种癌症顺应症。

食管癌方面，Opdivo已获批3个医治顺应症，详细为：（1）用于医治承受氟嘧啶和铂类化疗后的不行切除性早期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者无论PD-L1表白程度若何；（2）用于辅助医治承受新辅助放化疗（CRT）和完整切除术后有残留病理疾病的食管或胃食管连贯部（GEJ）癌成人患者；（3）结合氟嘧啶和铂类组合化疗，一线医治早期或转移性胃癌（GC）、胃食管接壤（GEJ）癌、食管腺癌（EAC）成人患者，无论PD-L1表白状态若何。