Acta Pharm Sin B：肠道微生物区系介导帕金森病医治新药FLZ的排汇

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人类胃肠道中含有简单而动静的肠道微生物区系，至多由1014个和古生菌构成，总数是人体的10倍。它被以为是人体不行或缺的“推陈出新器官”，为身材提供各类酶和生化代谢路径。肠道微生物区系通过调理推陈出新、免疫和神经，在维持人类安康方面起着至关紧张的作用；是以，肠道微生物区系的错乱会招致各类疾病的产生和倒退，如炎症性肠病、血汗管疾病、肝病和神经退行性疾病。

越来越多的证据标明，肠道微生物区系也通过影响其构造和活性参加药物代谢。通过研讨76种人体肠道微生物区系对271种药物的代谢，研讨职员发现，许多药物都是由微生物进行化学修饰的。口服药物的生物应用度取决于肠道和肝酶在达到体轮回之前的第一次通过代谢的水平。现实上，在肠道微生物区系中发现了各类各样的酶，它们可以与药物互相作用，发生与其他宿主器官分歧的代谢物，匆匆进药物的排汇，影响医治成果。例如，肠道微生物区系的偶氮还原酶催化药物的偶氮还原，包含普罗托西、新普罗托西和柳氮磺胺吡啶，激活含有前药物的偶氮键。是以，研讨肠道微生物区系在药物药代能源学和医治个性中的作器具有紧张意义。

氟尿嘧啶(N-2-[(4-hydroxyphenyl)-ethyl]-2-(2，5dimethoxy-phenyl)-3-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-acrylamide，)是一种新合成的鳞甲酰胺衍生物，今朝正在进行帕金森病(PD)的Ⅰ期。作者先前的研讨标明，FLZ可以跨越血脑屏蔽，对多种试验性帕金森病模子具备较强的神经维护作用。然而，今朝FLZ代谢和排汇的潜在机制仍不完整分明。曩昔的研讨标明，FLZ的次要去甲基化代谢产品M1(N-2-[(4-hydroxyphenyl)-ethyl]-2-(2，5-dimethoxyphenyl)-3-(3，4-dihydroxy-phenyl)-acrylamide，)在小鼠的粪便中含量丰厚，但在尿液和胆汁中含量很少(未颁发的数据)，这使得咱们推测肠道微生物区系是否参加了FLZ的代谢。是以，在本研讨中，作者设计了一组试验来研讨肠道微生物区系在体外和体内是否以及若何影响flz的推陈出新、排汇和神经维护后果。成果标明，绝年夜多半FLZ在肠道微生物区系中被去甲基化为M1，然后M1很快被排汇到血液中，在血液中M1被从新甲基化为FLZ。肠道微生物区系中的羊毛甾醇14α-甲基化酶(CYP51)和血液中的儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)次要参加这一转化。肠道微生物区系通过FLZeM1eFLZ轮回介导FLZ的排汇，从而进一步骤节FLZ对帕金森病的医治作用。这一进程提供了一个范例，展现了肠道微生物区系参加FLZ代谢和排汇的方式，标明肠道微生物区系在改动FLZ的生物应用度和医治后果方面的紧张性。

肠道微生物区系介导氟尿嘧啶的排汇

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该研讨成果说明了肠道微生物区系在FLZ代谢和排汇中的紧张作用，为FLZ医治帕金森病的临床药代能源学研讨提供了实际根据。此外，本研讨对口服氟尿嘧啶结合医治的患者提出了一个紧张的成绩，有助于临床合理当用氟尿嘧啶。这项研讨还标明，肠道微生物区系对药物代谢的研讨将改善药物开辟，并为应用宿主-微生物组合开辟更无效或更平安的医治办法提供新的机遇。（ 100yiyao.com）

参考文献