环球首个红细胞成熟剂!百时美Reblozyl医治非输血依赖性β地中海血虚：显著改善血虚!

β地中海（图片起源：glowydowy.com）

2021年06月15日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）与Acceleron制药公司近日结合发布了2期BEYOND研讨的首批成果。该研讨正在评价独创红细胞成熟剂（EMA）Reblozyl（luspatercept）结合最佳支持照顾护士（BSC）医治非输血依赖性（NTD）β地中海血虚（β-thalassemia）成人患者。成果显示，Reblozyl+BSC医治组有77.1%的患者完成血红卵白程度升高（≥1.0g/dL），而抚慰剂+BSC组为0%。此外，与抚慰剂组相比，Reblozyl组患者申报成果也表示出改善。NTD β地中海血虚是一个术语，用于描写不必要终生按期输注红细胞（RBC）以维持生活的患者，虽然他们能够必要偶然或稍频仍输注，通常是在规则的光阴段内。

BEYOND研讨的查询拜访员、贝鲁特美国年夜学Ali Taher博士表现：“非输血依赖性β地中海血虚患者会阅历慢性血虚和铁过载，这能够招致一系列的临床并发症，迫切必要医治方案。BEYOND研讨的成果显示，在非输血依赖性β地中海血虚成人患者中，无论基线血红卵白程度若何，Reblozyl都具备维持年夜多半患者血红卵白程度升高的临床后劲，同时也改善了患者生存质量。”

Reblozyl是得到监管同意的第一个也是独一一个用于医治β-地中海血虚、极低/低/中危骨髓增生异常综合征（MSD）相关血虚的红细胞成熟剂。在契合资历的患者群体中，Reblozyl代表了一个紧张的医治种别。必要指出的是，在必要立刻纠正血虚的患者中，Reblozyl不实用于作为红细胞输注的替代品。

Reblozyl医治β地中海血虚和MDS相关血虚的疗效和平安性，别离在症结性3期BELIEVE和MEDALIST研讨中获得了证明。BELIEVE研讨在输血依赖性β地中海血虚患者中展开，MEDALIST研讨在极低至中位MDS患者中展开。这2项研讨均到达了次要终点和全体症结主要终点。成果显示，与抚慰剂组相比，Reblozyl医治组患者输血负担显著削减。

Reblozyl的活性药物身分为luspatercept，这是一种独创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调理早期红细胞的成熟。luspatercept是一种可溶性交融卵白，由人IgG1的Fc构造域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外构造域交融而成，作为一种配体陷阱，通过靶向联合可调理早期RBC成熟的转化成长因子（TGF）-β超家族的特定配体，削减Smad2/3旌旗灯号通路的激活，改善有效RBC的天生，匆匆进早期RBC红细胞的成熟，进步血红卵白程度。

luspatercept由新基（已被BMS收买）与Acceleron制药公司单干进行环球开辟。今朝，单方也正在评价luspatercept医治匆匆红细胞天生刺激剂（ESA）初治、低危MDS患者（III期COMMANDS研讨）和非输血性β地中海血虚（II期BEYOND研讨）以及骨髓纤维化的后劲。

luspatercept作用机制

BEYOND是一项随机、双盲、抚慰剂对照、多中间2期研讨，在非输血依赖性（NTD）β地中海血虚成人患者中展开，旨在评价Reblozyl绝对于抚慰剂的疗效和平安性。入组患者为：年龄≥18岁、患有β地中海血虚或血红卵白（Hb）E β地中海血虚、在随机分组前24周内输注了≤5个红细胞（RBC）单元，均匀基线Hb≤10.0克/分升（g/dL）。

研讨中，145例患者以2:1的比例被随机分组，承受每3周一次皮下打针Reblozyl（1mg/kg[滴定至1.25mg/kg]）或抚慰剂，医治继续≥48周。2组患者持续承受最佳支持照顾护士（BSC），包含RBC输注和铁螯合剂医治。次要终点是：从第13-24周开端的间断12周内，在没有输注RBC的环境下，均匀血红卵白从基线程度添加1.0 g/dL。主要终点包含：第1-24周内坚持无输注的患者比例、血红卵白程度从基线至第13-24周均匀添加≥1.5 g/dL的患者比例、NTD β地中海血虚患者申报成果委顿和衰弱（NTDT-PRO T/W）评分的均匀变动（得分越高反映生存质量[QoL]越差）。

次要终点成果显示：Reblozyl医治组有77.1%（n=74/96）的患者到达次要终点，抚慰剂组为0%（n=0/49），数据具备统计学显著差别（p＜0.0001）。在均匀基线Hb＜8.5g/dL的患者中，Reblozyl医治组有72.7%（n=40/55）的患者到达次要终点，抚慰剂组为0%（p＜0.0001）；在均匀基线Hb≥8.5g/dL的患者中，Reblozyl医治组有82.9%（n=34/41）的患者到达次要终点，抚慰剂组为0%（p＜0.0001）。

症结主要终点方面：（1）Reblozyl医治组有52.1%（n=50/96）的患者完成第13-24周时代均匀Hb程度较基线添加≥1.5g/dL，抚慰剂组为0%（p＜0.0001）。（2）在第1-24周，Reblozyl医治组有89.6%的患者坚持无输注，抚慰剂组为67.3%（p=0.0013）。（3）患者申报的生存质量成果（委顿和衰弱）的改善也与血红卵白添加相关。