多发性软化(MS)新药!新型糖工程化抗CD20单抗ublituximab 3期临床疗效优于Aubagio(特立氟胺)!

多发性软化（MS，图片起源：medgadget.com）

2021年06月20日讯 /BIOON/ --TG Therapeutics公司近日颁布了2项环球性阳性药物对照3期（ULTIMATE I II）的数据。这些实验在复发型多发性软化（RMS）患者中展开，将ublituximab与今朝普遍使用的一线口服尺度照顾护士药物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）进行了比拟。（成果详见：）。

这2项研讨是在与美国杀青的特殊方案评价（SPA）协定下展开的。2项研讨均到达了次要终点：成果显示在医治96周时代，ublituximab与Aubagio相比将年化复发率（ARR）在统计学上显著下降（每个实验中p 0.005）。2项研讨中，ublituximab医治组的ARR均 0.10，与Aubagio组相比ARR绝对下降率别离约为60%和50%。2项研讨也到达了磁共振成像（MRI）症结主要终点。这些数据，将用于支持ublituximab医治RMS的生物成品允许申请（BLA），该BLA筹划2021年第三季度提交。

ublituximab是一种新型糖工程化抗CD20单克隆抗体，靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的共同表位，该表位与今朝已上市的多款CD20单抗分歧，包含ofatumumab、ocrelizumab/rituximab、obinutuzumab（GA101）。今朝，ublituximab正处于III期临床开辟，用于医治多发性软化（MS）和慢性淋巴细胞（CLL）。

Aubagio是赛诺菲的一款口服药物，别离于2012年9月、2013年8月在美国和欧盟获批上市，用于医治RMS成人患者。该药是一款行业当先的口服多发性软化（MS）药物，已在环球超过80个国度和地域上市。比来，Aubagio还得到欧盟同意一线医治10-17岁儿科患者，成为该地域一线医治MS儿童和青少年的第一个口服MS疗法。

在中国，Aubagio（中文商品名：奥巴捷）于2018年7月获批上市，是国际同意医治MS的首个口服疾病修正医治（DMT）药物。

ULTIMATE I II研讨（NCT03277261；NCT03277248）查询拜访了ublituximab 450mg静脉输注（第1天150mg[静脉输注4小时以上]，第15天450mg[静脉输注1小时以上]，之后每6个月给药一次450mg[静脉输注1小时以上]）、Aubagio（14mg口服片，逐日一次）医治RMS患者的疗效和平安性。2项研讨的成果如下：

——次要终点-年化复发率（ARR）成果：在ULTIMATE I研讨中，ublituximab医治组的ARR为0.076，而Aubagio医治组的ARR为0.188，绝对下降了约60%（p 0.0001）。在ULTIMATE II研讨中，ublituximab医治组的ARR为0.091，而Aubagio医治组的ARR为0.178，绝对下降了约50%（p=0.0022）。

——MRI成果：在ULTIMATE I和ULTIMATE II研讨中，ublituximab医治组与Aubagio医治组相比，MRI扫描的T1钆加强（Gd+T1）病灶总数别离削减了97%和96%（p 0.0001）、新的或扩展的T2病灶数目别离承受了92%和90%（p 0.0001）。

——无疾病运动证据（NEDA）成果：在ULTIMATE I研讨中，ublituximab医治组有44.6%的患者到达NEDA，比Aubagio医治组改善198%（p 0.0001）。在ULTIMATE II研讨中，ublituximab医治组有43%的患者到达NEDA，比Aubagio医治组改善了277%（p 0.0001）。

——预先指定的汇总残疾成果：（1）一切医治组的残疾停顿率都很低。ublituximab医治组有5.2%（Aubagio医治组有5.9%）的患者呈现12周确认残疾停顿（CDP）、有3.3%（Aubagio医治组有4.8%）的患者呈现24周CDP。2者在统计学上均没有显著差别。（2）ublituximab医治组完成12周确认残疾改善（CDI）和24周CDI的患者比例添加，与Aubagio相比12周CDI几率添加了116%（12% v 6%；p=0.0003）、24周CDI几率添加103%（9.6% v 5.1%；p=0.0026）。

——平安性：ublituximab总体耐受性优越，无心外平安旌旗灯号。总体而言，在2项研讨的汇总阐发中，ublituximab组产生不良变乱的患者比例与Aubagio组类似（每个医治组约88%）；与ublituximab相关的最罕见不良变乱是输液相关反馈（ublituximab组有47.7%的患者呈现至多一次输液相关反馈，而Aubagio组为12.2%）。（100医药网100yiyao.com）