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Nat Commun:新办法富集造血干细胞,无望培养出更好的骨髓嵌合小鼠

2021年6月20日讯/BIOON/---为了研讨人类安康和疾病中的免疫体系,迷信家们通常使用颠末基因把持的小鼠造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cell, HSPC)作为一个弱小的模子体系。这些研讨在与一些人类疾病的奋斗中极具代价。然而,今朝的试验方案是简单的、耗时的和低廉的。

在一项新的研讨中,来自日本东京年夜学、筑波年夜学和英国牛津年夜学的研讨职员开辟出一种新的技术,有能够降服与这些称为骨髓(BM)嵌合小鼠的模子相关的限定。该办法许可迷信家们察看和研讨基因改动若何影响心理情况中的免疫细胞表型和行动。相关研讨成果于2021年6月11日颁发在Nature Communications期刊上,论文题目为“Non-conditioned bone marrow chimeric mouse generation using culture-based enrichment of hematopoietic stem and progenitor cells”。

发生骨髓嵌合小鼠的第一步是使用辐射来毁坏宿主小鼠的免疫体系。然后从供体小鼠那边得到骨髓,并使用一种叫做荧光激活细胞分选(FACS)的办法拆散骨髓中的HSPC。接上去,对HSPC进行基因把持,然后将它们移植到承受辐射的宿主小鼠体内,在那边重修免疫体系。这个进程有一些缺陷,包含FACS的用度低廉和执行它所需的业余技术。此外,辐射会对小鼠的安康发生晦气影响,即便是在免疫体系重修之后。因为这些起因,在这项研讨中,这些作者旨在用一种新办法解决这些缺陷。

论文通信作者、筑波年夜学的Satoshi Yamazaki传授说,“骨髓嵌合小鼠在畛域十分有用。咱们想优化这个模子,以改善植物福利并削减对业余化设备的需求。”

这些作者开辟出一种特定的细胞培育基,用于在试验室中培育HSPC。这种培育基弥补了某些称为匆匆血小板天生素(thrombopoietin,TPO)和因子的刺激分子,匆匆进HSPC在培育基中的成长。

在无辐射的情景下,培养骨髓嵌合小鼠,图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-23763-z。

Yamazaki传授解释说,“在咱们新配制的培育基中培育HSPC不必要使用FACS。咱们还可以在这个培育体系中对HSPC进行基因把持。”

此外,这些作者解释了这些培育的HSPC若何可能胜利地移植到非前提免疫才能(non-conditioned immunocompetent)的受体小鼠体内。这象征着宿主小鼠不必要承受辐射,从而打消了与此进程相关的负面试验和毒性影响。

总的来说,这种突破性的办法可以利用于研讨安康和疾病状态下的免疫体系,并将有助于匆匆进开辟一种更具本钱效益、平安和迷信严谨的办法。(100医药网 100yiyao.com)

参考材料:

Kiyosumi Ochi et al. . Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-23763-z.

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