cell death differentiation：烦扰素调理因子3调控成脂分解和脂肪组织炎症

瘦削是慢性疾病倒退的次要匆匆成因素，包含2型(T2D)、脂肪肝和血汗管疾病。这种能量均衡失调的特征是白色脂肪组织(WAT)的适度积聚，通常是功效失调。脂肪细胞是WAT的次要身分，其次要功效是在适量能量摄入时代以三酰基甘油的模式包容过剩的能量，并在能量缺乏时将其发动起来。此外，脂肪细胞发生瘦素、抵制素、脂联素和TNFα等脂肪因子，调理全身代谢。在瘦削的倒退进程中，脂肪细胞的这些次要功效失调，招致代谢错乱的倒退，包含胰岛素抵制(IR)和T2D。

瘦削进程中的脂肪组织收缩既能够是因为脂肪细胞数目的添加，也能够是因为单个脂肪细胞年夜小的添加，这一进程别离被称为脂肪细胞增生和肥厚。新脂肪细胞的造成被称为脂肪天生，包含间充质向脂肪前细胞的许诺和脂肪前细胞终极分解为胰岛素敏感的脂质脂肪细胞。脂肪造成是由许多转录因子调控的，这些转录因子协调数百个基因的表白来树立成熟的脂肪细胞表型。感应旌旗灯号,脂肪造成的转录级联从瞬时表白两种CCAT-enhancer-binding卵白(C / EBP), C / EBPβ和C / EBPδ,进而招致lipid-activated核激素受体的表白,过氧物酶体proliferator-activatedγ受体(PPARγ)和C / EBPα。PPARγ是白色脂肪细胞分解的需要和充沛前提，节制着整个终端分解进程。C/EBPα通过PPARγ调理脂肪天生。除这些中间因子外，其他因子包含一些klf、STAT5和SREBP-1匆匆进脂肪天生，而GATA2/3、KLF2、hes1和TCF/LEF有克制作用。

除了脂肪细胞外，WAT的基质细胞，特殊是巨噬细胞，都对脂肪组织的功效有紧张调理作用。瘦削诱导WAT中年夜量巨噬细胞浸润和炎症激活，招致慢性炎症，这是瘦削和T2D的一个症结特征。脂肪组织巨噬细胞是匆匆炎细胞因子TNFα和IL-6的紧张起源，它们可以阻断胰岛素的作用，招致IR。在瘦削小鼠中，当炎症巨噬细胞浸润WAT被克制时，胰岛素敏理性加强。此外，GPR105在小鼠体内的溶解通过克制巨噬细胞召募和组织炎症加重了高脂饮食(HFD)诱导的IR。总之，这些研讨支持WAT炎症与IR的因果关系。

IRF3在瘦削和脂肪组织炎症中的维护作用

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烦扰素调理因子(IRF)家族由9个转录因子卵白构成，在调理细胞反馈中发扬紧张和多样的功效。此中，IRF4正向调控WAT的脂质分化，克制脂肪天生，在顺应性生热中起焦点作用。IRF3表白于3T3-L1前脂肪细胞，并调控其向脂肪细胞的分解。在这里，作者展现了IRF3在脂肪天生、脂肪细胞功效和WAT巨噬细胞激活中的作用，这对维持代谢稳态是紧张的。

综上所述，作者的研讨标明，在脂肪细胞中，IRF3通过节制PPARγ旌旗灯号来限定脂肪的天生，它是维持脂肪细胞功效所必须的。在巨噬细胞中，IRF3通过IFNβ/IL-10轴克制炎症活化，从而克制WAT扩张进程中的脂肪组织炎症。IRF3在多个细胞隔间的功效协同任务，以避免瘦削相关代谢异常的倒退，包含IR和T2D。进一步研讨IRF3在代谢中调控分歧细胞隔间的机制，将有助于咱们开辟针对IRF3预防和医治瘦削相关疾病的新战略。（ 100yiyao.com）

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