Hepatology：Panx1/P2X4路径节制HCV感化的肝细胞排泄含有miRNA的外泌体

丙型肝炎病毒(HCV)感化是招致慢性肝病(包含纤维化、肝软化和肝细胞癌)的次要风险因素。丙型肝炎病毒感化惹起的慢性肝病的停顿是由简单的细胞间反馈惹起的。尤其是来自HCV感化肝细胞的外泌体和microRNAs(MiRNAs)通过匆匆进本质细胞和非本质细胞之间的细胞通信而在肝病的发病机制中发扬作用。然而，HCV感化进程中外泌体和s排泄的潜在机制仍不分明。本研讨通过caspase-3/Panx1/P2X4的激活，证实了在HCV感化进程中肝细胞开释外体和外体miRNAs的一条新路径，即通过激活caspase-3/Panx1/P2X4来开释外体和外体miRNAs。此外，HCV感化细胞胞外外体miR-122和miR-146a程度显著升高，而胞内miR-122和miR-146a表白无显明变动。值得注意的是，克制Caspase3、Panx1和P2X4可削减Huh7.5.1细胞外切体和外切体miRNAs的排泄，而克制ROCK-1裂解并不影响HCV感化Huh7.5.1细胞时代的排泄。这些成果提示，HCV感化可通过caspase3/Panx1/P2X4路径惹起外泌体miRNAs的排泄。作者的研讨提供了能够的医治干涉，使用Panx1克制hcv感化肝细胞的外泌体介导的肝病倒退。

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细胞通过开释可溶性因子或间接互相作用来互换信息。比来，有人提出细胞也可以通过称为细胞外囊泡(EVs)的环状膜碎片进行交流。正常或患病细胞开释分歧类型的细胞外小泡，包含微囊泡(MVS)和外泌体，这取决于它们的细胞起源。外泌体(40-100 nm)由多囊泡小体(MVB)与质膜交融而成，而MVS(100-2000 nm)则间接从质膜萌生。外泌体已被证实是通过卵白质、mrna和microrna(Mirna)的传达提供一种细胞间通信的伎俩，在几种疾病的倒退中起到匆匆进作用。在病毒感化时代，病毒感化细胞开释的外切体含有病毒卵白、病毒rna和某些特定的mirna，它们可能在免疫反馈和致病进程中传达感化并改动未感化的靶细胞的细胞反馈。

丙型肝炎病毒(HCV)是一种单链正链RNA病毒，属于黄病毒科(Flaviridae)。丙型肝炎病毒(HCV)感化是一个环球性的安康成绩，也是慢性肝炎的次要病因，慢性肝炎可招致纤维化、肝软化和肝细胞癌(HCC)。丙型肝炎病毒感化招致肝病的产生是由细胞间简单的细胞间反馈惹起的。外切体在介导这种细胞通信中起着症结作用。据报道，Syntenin通过外泌体参加E2的排泄。比来，越来越多的证据标明，hcv感化肝细胞的外泌体和外泌体miRNAs招致巨噬细胞极化和分解，并在星状细胞和T滤泡调理细胞扩张中介导前纤维化反馈。这标明在HCV感化时代，肝脏疾病的倒退波及细胞间通信。乏味的是，一些研讨标明丙型肝炎病毒感化时特定miRNAs的开释添加，如miR-122、miR-146a和miR-155。然而，HCV介导的外体和外体miRNAs排泄的潜在机制仍不分明。

HCV在肝细胞感化进程中，与caspase-3/Panx-1/P2X4通路相关的外泌体开释调控的能够机制示用意

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应激旌旗灯号可以刺激微血管或外泌体的开释，包含dna毁伤、细胞内钙和细胞外三磷酸腺苷(Atp)。Savina等人研讨标明，钙离子内流诱导剂可诱导K562细胞发生MVB，并诱导外泌体开释。此外，已证明胞外ATP与嘌呤能受体激活无关，可诱导外泌体开释。在这方面，作者推测PAnnexin 1(Panx1)路径与外泌体和miRNAs的排泄无关。Panx1是一个跨膜通道，在浸透压变动或机器毁伤进程中通过质膜的拉伸被激活，或在凋亡晚期通过caspase-3和-7卵白水解被激活，介导ATP的开释。Panx1激活开释的ATP可以与嘌呤能受体联合，招致钙内流。一些研讨显示，丙型肝炎病毒感化的肝细胞和患者的肝脏中Panx-1和嘌呤能受体表白添加。然而，Panx1路径介导的外泌体开释在病毒感化中的作用尚未被研讨。在这项研讨中，作者证实了在HCV感化的肝细胞中，外泌体和特同性miRNAs的排泄与Panx-1/嘌呤能受体路径无关。（ 100yiyao.com）

参考文献