环球前四滞销药专利悬崖危机迫近 若何应答？

　　医药网7月16日讯　将来10年，多款“重磅炸弹”将迎来“专利悬崖”危机。FiercePharma梳理了一份这十年间症结专利将在美国生效的15年夜种类，值得注意的是，以后环球贩卖额排名前20的药物中，有9款将在将来10年失去症结专利维护。此中，2020年最滞销的前四名药物：阿达木单抗（Humira）、帕博利珠单抗（Keytruda）、来那度胺（Revlimid）和阿哌沙班（Eliquis）赫然在列。

　　将来十年症结专利到期Top 15药物

　　（起源：FiercePharma）

　　当然，今朝还很难精确预测这些药物将在何时迎来剧烈的仿造药竞争，由于其有能够申请了多种专利，相关药企也能够会诉诸司法伎俩来阻止仿造药的上市。但无论若何，为支柱产物寻觅“交班人”都是药企的头号年夜事。

　　Humira：环球“药王”后继者在哪？

　　艾伯维的Humira在美国的专利维护将于2023年到期。作为环球“药王”，Humira面对的生物相似药竞争始终备受存眷。客岁，该药对艾伯维支出的奉献占比约为43%，关于该公司的紧张性不问可知。

　　现实上，艾伯维也为应答Humira的“专利悬崖”做了多年筹备，通过专利战略、会商、诉讼等伎俩，胜利阻止生物相似药在美国上市。2017年9月，艾伯维与安进签署了第一份Humira生物相似药协定。依据协定，安进将于2023年1月在美国市场率先推出身物相似药，其他制药商的生物相似药也将于2023年分歧光阴点陆续进入美国市场。截至今朝，艾伯维已至多签署了8份协定，此中包含勃林格殷格翰、迈蓝、山德士等。

　　生物相似药的竞争终将到来，届时谁能补上Humira贩卖额降低的缺口？艾伯维也在寻觅应答战略。2019年，其与艾尔建杀青收买协定，获得了后者的A型肉毒毒素、卡利拉嗪等重磅或潜在重磅产物，再加上其本人的领有抗肿瘤产物伊布替尼和维奈克拉，或者将成为将来的业绩支柱。而在本身免疫疾病医治畛域，艾伯维也力图进一步稳固市园地位，瑞莎珠单抗 （Skyrizi）与乌帕替尼（Rinvoq）被其寄托厚望，愿望其能成为接棒Humira的后辈产物。

　　Skyrizi是艾伯维开辟的一款IL-23 p19单抗，曾经获批斑块状银屑病、银屑病枢纽关头炎、泛发性脓疱型牛皮癣、红皮病型银屑病等顺应症，是一切IL-23p19单抗产物中获批顺应症数目最多的药物。就市场增长趋向而言，Skyrizi上市第2年就超过Humira第3年的支出。不外，在本身免疫疾病医治畛域，竞争也在减速。IL-23p19药物瑞莎珠单抗、古塞奇尤单抗和mirikizumab，IL-12p40药物乌司奴单抗和briakinumab，IL-17A药物依奇珠单抗和管库奇尤单抗以及阿达木生物相似药等，都将是该畛域的无力竞争者。

　　2019年，Rinvoq初次获批上市，仅类风湿枢纽关头炎一项顺应症，其贩卖额便从4700万美元激增至客岁的7.3亿美元。但今朝该药顺应症扩大的上市申请因JAK克制剂类平安成绩而备受困扰。

　　在国际，2010年阿达木单抗初次获批。客岁，百奥泰的格乐立成为国际首个获批的阿达木单抗相似物。仅仅相隔一个月，海正药业的安健宁、信达的苏立信又接踵获批。复宏汉霖、众合医药等国际企业也紧随厥后。

　　在阿达木单抗打针液正式上市贩卖之后，百奥泰也冲破了零营收的状态，2020年共录得来自贩卖格乐立的支出1.83亿元。预计跟着阿达木单抗生物相似物的上市，中国市场的阿达木单抗浸透率将疾速进步，市场规模无望疾速提升。依据弗若斯特沙利文申报，中国阿达木单抗生物相似药的市场规模预计在2023年将到达47亿元。

　　Keytruda：2023年无望登顶 默沙东需防患未然

　　默沙东的PD-1之王 Keytruda将在2028年失去在美国市场的独有权。该药2014年初次得到美国FDA同意，今朝仍处于增长轨道。2020年，Keytruda环球贩卖额增长30%，到达143.8亿美元，该药关于默沙东业绩的奉献占比到达30%。

　　Evaluate Pharma在客岁12月宣布的一份申报中预测，作为PD-1/L1克制剂中无须置疑的王者，Keytruda无望在2023年代替艾伯维的Humira，成为环球最滞销的药物。该药到2026年的环球贩卖额能够到达243.2亿美元。

　　另一方面，Keytruda越来越胜利，默沙东就越必要为该药在2028年“专利悬崖”到来之前做好筹备。现实上，生物相似药曾经在酝酿之中：一家名为PlantForm Corporation的加拿年夜公司比来发布与巴西卫生部的Bio-Manguinhos/Fiocruz单干，为巴西市场开辟Keytruda生物相似药。总部位于悉尼的NeuClone Pharmaceuticals与印度血清研讨所也在单干开辟包含Keytruda生物相似药在内的名目。

　　默沙东研发线上的相关产物或者可以在一定水平上帮忙应答生物相似药的挑战。此中包含15价肺炎球菌疫苗V114，其可以与辉瑞的重磅炸弹Prevnar 13及新获批的Prevnar 20相媲美。P2X3受体拮抗剂Gefapixant医治慢性咳嗽今朝正在承受FDA的审评，该药也具备更普遍顺应症利用后劲。

　　但这些药物都不敷以填补Keytruda将来的支出缺口，是以默沙东也在内部寻觅营业倒退机遇。该公司刚刚通过将其女性安康、生物相似药和成熟药物分拆到Organon中，筹集了90亿美元现金，对收买捋臂张拳。

　　本年年终，默沙东以约19亿美元的价钱收买了Pandion Therapeutics，得到了一种用于潜在医治本身免疫性疾病的IL-2药物。其还斥资27.5亿美元收买VelosBio，以开辟潜在的一流ROR1抗癌药物偶联物。

　　Revlimid & Eliquis：BMS压力年夜 或开启“买买买”

　　关于百时美施贵宝（BMS）而言，不仅是Revlimid与Eliquis，Oppo也将在将来10年内涵美国失去专利维护。跟着重磅产物陆续迎来“专利悬崖”，预计BMS将成为将来几年最沉闷的并购买卖者之一。

　　Revlimid是BMS在2019年终以740亿美元收买新基时得到。彼时，该药的将来尚因专利成绩而充斥不确定性，在与仿造药制作商杀青的一系列息争以及在美国专利诉讼的一次年夜胜，才打消了一些不确定性。

　　2020年9月，BMS与4家仿造药公司（Natco、Alvogen、雷迪博士试验室和太阳制药）杀青息争协定，最早能够会在2022年3月推出数目无限的Revlimid仿造药上市。该协定将在2026年1月31日停止，届时这些公司可以自在贩卖“有限量”的仿造药。

　　在国际，2013年1月，来那度胺胶囊获批上市。2020年北京双鹭药业来那度胺胶囊通过一致性评估，成为继正年夜晴和和齐鲁制药之后，国际第3家过评的企业。据米内网数据统计，2013-2017年，来那度胺国际增速不是很快市场，次要是因为出口药价钱较高，在国际市场有些不服水土。2018年该产物进入医保后，市场疾速提升，特殊是进入2019年，来那度胺胶囊贩卖额回升至7.1亿元。

　　Eliquis的仿造药曾经得到了美国FDA的初步同意，但因为客岁的息争与症结诉讼，BMS/辉瑞至多在2026年之前可能抵挡仿造药竞争敌手。2020年，阿哌沙班贩卖额为91.7亿美元，同比增长16%，胜利跻身2020年环球五年夜滞销药物之列。

　　现实上，多年来BMS与辉瑞始终在尽力抗击仿造药商。例如，2017年，BMS与辉瑞对25家进行了Eliquis仿造药上市申请的公司提议了专利侵权诉讼。同年8月，美国专利牌号局付与Eliquis一项症结物资身分专利，将专利刻日从2023年2月缩短至2026年11月。该药还有一项配方专利，到2031年才到期。

　　为了应答“专利悬崖”挑战，BMS也对研发线进行了扩张并进步多样化。新上市的次要产物包含：2019年获批的环球首个红细胞成熟剂，同时也是近10年来同意的首个用于骨髓增生异常综合征的新药Reblozyl；2020年3月获批用于医治多发性软化的新一代高选择性S1PR1/5克制剂奥扎莫德（Zeposia）；2020年9月获批的微立异制剂口服阿扎胞苷（Onureg），是第一个作为一线维持疗法可缩短急性粒细胞白血病总生活期的药物等。上述3款新药在2020年共计带来了1.38亿美元的支出，是驱动BMS将来业绩增长的症结力气。

　　除环球前四滞销药，礼来、安进、诺华、武田、诺和诺德都有2020年贩卖额在30亿美元以上的产物将在将来十年专利到期。