新一类炎症靶点!Galapagos颁布口服盐诱导激酶2/3(SIK2/3)克制剂GLPG3970三项患者研讨顶线成果!

2021年07月17日讯 /BIOON/ --Galapagos NV公司近日颁布了新型口服抗炎药GLPG3970三项患者研讨的顶线成果。GLPG3970是一种专有的盐诱导激酶（SIK）2/3克制剂，是该公司普遍的SIK克制剂化合物质产中的首个候选产物，它提供了SIK克制在炎症中作用的临床数据。SIK是Galapagos发现的一个新的靶标种别。

Galapagos在三项随机、抚慰剂对照、双盲研讨中对GLPG3970进行了评价：1项针对中度至重度银屑病患者的1b期研讨、2项针对中度至重度运动性溃疡性结肠炎（UC）和类（RA）患者的2a期研讨。研讨中，患者口服GLPG3970或抚慰剂，逐日1次，共6周。次要目标是评价GLPG3970的平安性和耐受性，以及生物学和临床后果的晚期迹象。

在这3项研讨中，GLPG3970总体上是平安的，耐受性优越。无灭亡或重大不良变乱，年夜多半医治期不良变乱（TEAE）为轻度或中度。

CALOSOMA研讨：银屑病1b期实验

该研讨中，26例中重度银屑病患者按3:2的比例随机分组，别离承受GLPG3970和抚慰剂医治。GLPG3970组15例患者中有2例（COVID-19和瘙痒）结束医治，抚慰剂组11例患者中有1例（银屑病性枢纽关头病）结束医治。

在第6周，GLPG3970组13例患者中有4例到达PASI50应对（银屑病面积与重大指数[PASI]较基线改善至多50%），抚慰剂组为0例。详细而言，GLPG3970组4名应对患者的PASI评分别离较基线程度改善了50%、50%、56%、77%，与抚慰剂组相比，在第6周到达了统计学显著性（p=0.002）。在第6周，与抚慰剂组相比，GLPG3970组其他终点也一致低察看到了临床疗效的阳性旌旗灯号，包含受影响体外表积（BSA）、大夫和患者总体评价。

TOLEDO名目：复原免疫均衡（点击图片，检查年夜图）

SEA TURTLE研讨：溃疡性结肠炎（UC）2a期实验

该研讨中，31例没有承受过生物疗法医治（biologic-naive，生物疗法初治）的中度至重度运动性UC患者按2:1的比例随机分组，别离承受GLPG3970和抚慰剂医治。GLPG3970组21例患者中有1例（COVID-19）结束医治，抚慰剂组10例患者中有1例（基线时QT异常）结束医治。

在第6周，GLPG3970组患者察看到主观参数（如内窥镜查看、组织学和粪便钙卫卵白）的阳性旌旗灯号。在这项为期6周的研讨中，这些发现并没有在梅奥临床评分（Mayo Clinic Score）从基线的变动方面，使GLPG3970组与抚慰剂组表示出差别（GLPG3970组-2.7；抚慰剂组-2.6）。GLPG3970组有18例患者在第6周承受了内镜查看，此中7例到达内镜改善尺度（内镜应对评分为0或1），而抚慰剂组9例患者中有1名契合尺度。这些旌旗灯号的持重性将在本年晚些时分获得更多的疗效和生物标记物数据时进前进一步测验。

Toledo资产及优化立异（点击图片，检查年夜图）

LADYBUG研讨：类风湿枢纽关头炎（RA）2a期实验

该研讨中，28例对甲氨蝶呤应对不敷的中度至重度运动性RA患者按3:2的比例随机分组，承受GLPG3970和抚慰剂医治。GLPG3970组16例患者中有3例（COVID-19、ALT升高、大夫决议）结束医治，抚慰剂组12例患者中有2例（COVID-19）结束医治。

在第6周，DAS28-CRP应对（使用C反馈卵白盘算的28枢纽关头疾病运动指数）从基线的变动方面，GLPG3970组与抚慰剂组没有差别（GLPG3970组-1.29，抚慰剂组-1.24），在年夜多半其他疗效终点上也没有差别。Toledo资产：在一系列炎症疾病中展示体内活性（点击图片，检查年夜图）

Toledo产物组合的进一步开辟

“Toledo”是Galapagos公司针对新靶标种别SIK推出的一个普遍临床开辟名目。SIK在炎症中的潜在作用由Galapagos公司发现。Toledo名目旨在医治存在显著未知足医疗需求的普遍性疾病。Toledo平台针对SIK靶点提供具备分歧选择性的小分子克制剂。最先进的化合物SIK2/3克制剂GLPG3970在临床前和临床上均显示出具备双重作用形式的免疫调理活性，其特征是加强抗炎细胞因子的转录和克制匆匆炎细胞因子的转录。SIK克制先前在一系列炎症性疾病模子中显示出了令人鼓励的临床前活性。

GLPG3970是Galapagos公司普遍的新分子组合中的第一个化合物，为SIK克制在炎症中的潜在作用提供了临床证据。来自这些GLPG3970旌旗灯号发现研讨的数据将被进一步阐发用于标志特征。该公司Toledo名目的目的是充沛摸索这种新的作用形式，并带来针对SIK2/3以及其他SIK具备选择性的改进分子。今朝，Galapagos公司有2个化合物在临床前开辟中表示出SIK2/3克制作用。

Galapagos首席医疗官Walid Abi Saab博士表现：“咱们很快乐初次证实了SIK克制剂对炎症性疾病患者具备的紧张生物学和临床后果。当开辟一种新作用形式的靶标种别时，这是一个严重的造诣。银屑病患者的CALOSOMA实验标明了活性的明白证据，而溃疡性结肠炎患者的SEA TURTLE实验提供了令人鼓励的成果，支持Toledo化合物的进一步开辟和药理学的改良。此外，这些对患者的研讨证明了先前在安康意愿者身上察看到的平安性和耐受性特征。GLPG3970普遍的数据集是向前迈出的紧张一步，咱们的目的是将这些研讨的症结教训利用到咱们的SIK克制剂Toledo产物组合的进一步开辟中。”