环球首个铁载体头孢菌素!Fetcroja(头孢地尔)真实天下数据：针对症结优先革兰氏阴性菌具备微弱活性!

WHO优先病原体（图片起源：hygiene-in-practice.com）

2021年07月19日讯 /BIOON/ --日本药企盐野义（Shionogi）近日在欧洲临床微生物与沾染病学年夜会（ECCMID）上颁布了新型抗菌药物Fetcroja（cefiderocol，头孢地尔）的症结数据。cefiderocol是环球第一个应用细菌本身的铁排汇体系进入细胞的铁头孢菌素，其方式相似于“特洛伊木马（Trojan horse）”。cefiderocol针对普遍的需氧革兰氏阴性病原体具备体外抗菌活性。

cefiderocol首个被同意的具备铁功效的，于2019年11月14日在美国获批（Fetroja）、2020年4月在欧盟获批（Fetcroja），用于医治选择无限或没有医治选择的18岁及以上成人患者，医治由易感革兰氏阴性菌招致的感化。

cefiderocol是一种新型铁头孢菌素，具备共同的穿透革兰氏阴性菌（包含多药耐药菌）细胞膜的作用机制，具备降服碳青霉烯耐药3种次要机制（孔卵白通道改动、β-内酰胺酶失活、外排泵适量发生）的共同才能。cefiderocol与三价铁联合，并通过细菌铁转运卵白，通过细胞膜外膜被被动运输至细菌细胞内。这种特洛伊木马战略许可cefiderocol在细菌细胞周质中到达更高的浓度，在周质空间中与青霉素联合卵白联合并克制细胞壁的合成。

来自cefiderocol多国监测研讨的数据显示，cefiderocol在体外对广谱需氧革兰氏阴性病原体（包含天下卫生组织列出的全体三种症结优先病原体：碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、难治性耐碳青霉烯肠杆菌）以及嗜麦芽窄食单胞菌具备强效克制作用。此外，cefiderocol还对可发生多种耐药酶（如超广谱β-内酰胺酶[ESBL]，AmpCβ内酰胺酶[AmpC]，丝氨酸碳青霉烯酶和金属碳青霉烯酶）的某些具备微弱的体外抗菌活性。

耐药性（AMR）是一个急需解决的安康负担。基于穿透革兰氏阴性菌细胞壁的共同方式，以及降服对多种耐药机制的才能，cefiderocol正在帮忙填补一个十分紧张的未知足医疗需求。

cefiderocol分子构造式（图片起源：eBiochemicals）

1、cefiderocol对一些最难医治的碳青霉烯类耐药革兰阴性菌具备普遍的体外抗菌活性

作为JMI试验室SENTRY抗菌药物监测名目的一部门，评价了cefiderocol和对照药物针对欧洲和美国搜集的革兰氏阴性菌的敏理性进行了评价。在这些研讨中，评价了cefiderocol针对非发酵菌（non-fermenter）的体外活性，例如：铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）、鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体（A. baumannii-calcoaceticus complex）、嗜麦芽窄食单孢菌（S.maltophilia），以及肠杆菌拆散株，包含碳青霉烯类耐药菌株。针对近年来同意的β-内酰胺/β-内酰胺酶克制剂组合具备耐药的菌株，cefiderocol也表示出普遍的活性。关于耐药表型，cefiderocol是所测试的中活性最强的药物。

JMI试验室抗菌药物开辟高级主管Dee Shortridge博士评论称：“这些来自SENTRY研讨的数据十分令人鼓励，由于它们标明cefiderocol对肠杆菌、假单胞菌、不动杆菌和窄食单胞菌等非发酵菌具备普遍的活性，包含多药耐药菌株，其表示优于一切其他测试对照品。由多重耐药假单胞菌惹起的感化自身就很难医治，由于许多抗生素对这一症结病原体都有效。日益添加的革兰氏阴性菌耐药性是一个事实成绩，尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药。”

2、会上提供了晚期使用cefiderocol的真实天下数据（RWD），包含COVID-19共感化者的数据

对来自环球同情使用名目中141例cefiderocol医治患者的拆散株进行了敏理性和临床成果阐发。成果显示，承受cefiderocol医治革兰氏阴性菌感化的患者，临床反馈总体呈阳性，这些患者中的革兰氏阴性菌感化是由对一切可用抗生素耐药的病原体惹起的、或许已记载对可选抗生素不行承受的毒性。最罕见的病原体是铜绿假单胞菌（50%）和鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体（25%）。

会上还颁布了来自cefiderocol晚期获取药物名目（Early Access Programme）中针对耐药革兰氏阴性菌感化没有适宜替代方案的患者的初步数据。在237例承受cefiderocol医治的患者中，有37.1%（n=88）同时感化了COVID-19。碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（A. baumannii，n=96）、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（n=78,32.9%）是最罕见的病原菌。最罕见的感化是肺炎（n=106；44.7%）、血流感化（BSI）/败血症（n=93；39.2%)。2020年4月1日至12月31日时代对cefiderocol的高需求标明，对新抗菌药物仍旧存在十分高的未知足需求，尤其是对高耐药率相关的病原体，例如碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌。