JCI：恩替诺特可显著进步免疫查看点克制剂对膀胱癌的抗肿瘤反馈

起源：本站原创 2021-08-23 13:51

2021年8月23日讯/100医药网BIOON/---在一项针对小鼠的新研讨中，来自美国北卡罗来纳年夜学教堂山分校的研讨职员发当初一种称为免疫查看点克制剂的免疫疗法中退出试验性药物恩替诺特（entinostat），可以年夜年夜匆匆进癌症缓解。这种办法显示出如斯的前景，以致于它曾经在一项正在进行的临床实验中对早期膀胱癌患者进行测试。相关研讨成果于2021年8月16日在线颁发

2021年8月23日讯/BIOON/---在一项针对小鼠的新研讨中，来自美国北卡罗来纳年夜学教堂山分校的研讨职员发当初一种称为免疫查看点克制剂的免疫疗法中退出试验性药物恩替诺特（entinostat），可以年夜年夜匆匆进癌症缓解。这种办法显示出如斯的前景，以致于它曾经在一项正在进行的中对早期膀胱癌患者进行测试。相关研讨成果于2021年8月16日在线颁发在Journal of Clinical Investigation期刊上，论文题目为“Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens”。

论文独特通信作者、北卡罗来纳年夜学教堂山分校莱恩伯格综合癌症中间学传授William Y. Kim博士说，“在过来十年中，美国的膀胱癌发病率始终坚持稳定或略有降低，但自20世纪90年月以来，五年生活率简直没有变动。是以，咱们寻觅办法来改善这种在早期极难医治的癌症的医治办法。”

美国食物药品治理局（）比来同意了几种医治膀胱癌的免疫疗法，但这些疗法只使年夜约15%的患者的肿瘤放大。为了进步免疫疗法的反馈率，这些作者转向了组卵白去乙酰化酶（HDAC）克制剂，愿望这类药物可能招致免疫疗法靶标的表白，而这些靶标在退化进程中已被缄默而不在表白。在这项研讨中，他们使用了恩替诺特，即一种高度选择性的正在多品种型的癌症的前期中进行测试的HDAC克制剂。

论文独特通信作者、北卡罗来纳年夜学教堂山分校莱恩伯格综合癌症中间的Benjamin Vincent博士说，“紧张的是，在恩替诺特医治后，新抗原特同性T细胞的数目添加。这象征着被恩替诺特裸露出的新抗原可以被曾经在体内的T细胞靶向，不然这些T细胞不会被激活以杀死细胞。咱们对将来将恩替诺特与匆匆进T细胞功效的疗法相联合觉得兴奋。”

恩替诺特可显著进步免疫查看点克制剂对膀胱癌的抗肿瘤反馈，图片来自Journal of Clinical Investigation, 2021, doi:10.1172/JCI138560。

当用恩替诺特与免疫疗法结合使用时，三分之二的膀胱癌小鼠模子中的肿瘤完整消逝，而且在结束医治时没有小鼠呈现复发。

论文独特作者、北卡罗来纳年夜学教堂山分校医学院助理传授Tracy Rose博士说，“在人体身上独自使用恩替诺特并没有招致尺寸的无效削减。咱们以为，新抗原必需被裸露开来，或使之可见，与此同时，免疫疗法也解除了癌细胞对T细胞的克制。”

鉴于在试验室里将恩替诺特增加到免疫疗法中的显明利益，这些作者正在进行一项临床实验，以测试早期膀胱癌患者的组合疗法的利益。该临床实验于2020年开端，其成果预计将于2022岁尾申报（NCT03978624）。

Kim总结道，“关于咱们的下一步，咱们将比及来岁，看看临床成果是否看起来很有愿望，要是是，咱们将思索进行更年夜规模的实验。与此同时，咱们愿望通过在恩替诺特和免疫疗法的组合使用方案中退出一种称为新抗原疫苗的战略，持续改良疗法并使其特性化，以进一步进步胜利的机遇。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Andrew S. Truong et al. . Journal of Clinical Investigation, 2021, doi:10.1172/JCI138560.

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