瞿介明传授团队初次验证：雾化吸入异体人源间充质基质细胞外囊泡的临床前无效性及临床平安性

起源：呼吸界 2021-08-31 09:00

2021年8月，瞿介明传授团队初次验证经雾化吸入异体人源间充质基质细胞外囊泡在临床利用中的可行性及平安性，相关研讨结果刊发在国内顶级权势巨子杂志Journal of Extracellular Vesicles（IF：25.841）上。 2021年8月，瞿介明传授团队初次验证经雾化吸入异体人源间充质基质细胞外囊泡在临床利用中的可行性及平安性，相关研讨结果刊发在国内顶级权势巨子杂志Journal of Extracellular Vesicles（IF：25.841）上。

近年来， 间充质基质细胞外囊泡作为一种在难治性疾病中极有前景的新型医治战略，曾经得到人们的普遍存眷。到今朝为止，年夜多半已颁发的对于间充质基质细胞及其细胞外囊泡的均为静脉给药方式。在这些研讨中，尽管医治的平安性曾经获得必定，但它们的医治后果并不显着，这或者在于给药路径的差别。瑞金病院呼吸与危重症医学科瞿介明传授团队基于后期多年针对异体间充质基质细胞及其细胞外囊泡在难治性肺部疾病中的临床前研讨摸索，进一步针对临床转化利用中的给药路径层面开拓了新的偏向，为推动雾化MSC-EVs在难治性肺部疾病中的临床转化利用提供了无力的证据。

上海交通年夜学医学院从属瑞金病院呼吸与危重症医学科主任、上海市呼吸沾染病应急防控与诊治重点试验室主任、上海交通年夜学医学院从属瑞金病院呼吸病研讨所所长瞿介明传授为次要通信作者，复旦年夜学从属华东病院呼吸与危重症医学科朱迎钢副主任医师为该论文的独特通信作者，上海交通年夜学医学院从属瑞金病院呼吸与危重症医学科石萌萌医师、上海交通年夜学医学院从属瑞金病院呼吸与危重症医学科2020级直博生杨清源，法国巴黎索邦年夜学Antoine Monsel传授、上海交通年夜学医学院从属瑞金病院呼吸与危重症医学科2019级直博生颜佳扬、西比曼生物科技（上海）无限公司戴成祥为论文的独特第一作者。

DOI： 10.1002/jev2.12134

急性呼吸困顿综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome， ARDS）是临床上罕见的非心源性肺水肿疾病，由重大的肺部感化、肺伤害等肺内起因和全身重大感化、休克、高危手术等多种肺外起因所致，其临床表示次要为进行性低氧血症和呼吸困顿。在环球范畴内，每年ARDS患者300多万、占重症监护病房（ICU）患者的10%，ICU承受机器通气患者的24%，ARDS病死率越高。今朝除处置原发疾病以外，对ARDS的医治根本处于对症医治阶段。间充质基质细胞细胞外囊泡（Mesenchymal Stromal cells-derived extracellular vesicles， MSC-EVs）是间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal cells， MSCs）在静息或分歧刺激（如低氧应激、辐射、氧化毁伤或饥饿）下排泄的。本课题组及环球许多课题组均已证明在肺毁伤植物模子中MSC-EVs 可发扬相似于MSC的医治作用，而且MSC-EVs更易于贮存和剂型制造，同时还能防止某些细胞医治的局限性，如栓塞、成瘤等。

雾化吸入MSC-EVs在小鼠肺毁伤模子中可发扬医治作用

通过DiR标志的MSC-EVs察看其雾化吸入后在体内的生物散布，发现肺部的荧光强度在雾化后24小时到达峰值，后逐步下降，28天后根本消逝。

并进一步在所致的小鼠肺毁伤模子中，察看到雾化吸入MSC-EVs可下降肺部炎症程度并加重肺组织病理毁伤水平，并可显着进步96小时生活率。同时察看到雾化吸入MSC-EVs在小鼠肺毁伤模子中的剂量-反馈效应：在2×105至2×106粒子数的医治剂量范畴内，剂量越高，医治后果越好，但在超过2×106粒子数的高剂量组中，剂量与疗效呈负相关，从而标明恰当的剂量是MSC-EVs发扬医治效应的条件前提。

雾化吸入MSC-EVs在安康意愿者临床利用中耐受优越

本研讨共归入24名安康意愿者进行MSC-EVs雾化吸入平安性的研讨（MEXVT study， NCT04313647）。自雾化前皮试开端至雾化后七天停止，一切意愿者均耐受优越，性命体征（体温、心率、氧饱和度、血压）、血惯例、生化指标、IgE、凝血功效等指标均未察看到显明动摇，未察看到重大不良变乱。

这些发现均证明了雾化吸入MSC-EVs良好性能，本研讨观测到的无效性及可行性，为推动雾化MSC-EVs在难治性肺部疾病中的临床转化利用提供了无力的证据。此外，瞿介明传授团队利用雾化MSC-EVs医治急性呼吸困顿综合症（NCT04602104）及耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌肺部感化（NCT04544215）的临床研讨正在进行中。（bioon）

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