ALLERGY:桦树花粉中的Betv1是一种低过敏原，能与维生素D3联合

起源：100医药网 2021-09-01 16:23

研讨者之前对脂质运载卵白和脂质运载卵白样卵白配体进行了分子研讨，在此根底上，预测了活性维生素D代谢物维生素D3(VD3)可以联合到次要桦树花粉(BP)过敏原Betv1 (Betv1.0101)的分子口袋中，将其从apo状态（卵白质自身）转换为Holo（卵白质与辅因子联合）-Betv1状态。因为VD3自身可能调理后天性和顺应性免疫反馈，是以，研讨者假如这种免疫调理分子的联合会改动Betv1的过敏性。

研讨者之前对脂质运载卵白和脂质运载卵白样卵白配体进行了分子研讨，在此根底上，预测了活性维生素D代谢物维生素D3(VD3)可以联合到次要桦树花粉(BP)过敏原Betv1 (Betv1.0101)的分子口袋中，将其从apo状态（卵白质自身）转换为Holo（卵白质与辅因子联合）-Betv1状态。因为VD3自身可能调理后天性和顺应性免疫反馈，是以，研讨者假如这种免疫调理分子的联合会改动Betv1的过敏性。

图片起源：https://doi.org/10.1111/all.15052

为了验证Betv1与VD3联合后其过敏性是否会改动，研讨者将Betv1与VD3孵育后培育该复合物卵白质晶体，通过解析该复合物晶体构造来相识Betv1与VD3之间的互相作用，并通过体内细胞试验阐发验证了研讨者的假如。

VD3是Betv1的配体 图片起源：https://doi.org/10.1111/all.15052

研讨者起首应用盘算机对接阐发，以Betv1-柚皮素复合物（PBD：4A87）的晶体构造作为搜刮模子盘算得出-9.9kcal/mol的亲和能对应于0.055μmol/L的解离常数，VD3对Betv1的盘算亲和力比维生素A代谢物视黄酸强6倍，可以获得体外测定的支持。是以，该研讨进行了体外1-苯胺基-8-萘磺酸盐(ANS)竞争阐发和IZ-维生素D反馈元件(VDRE)细胞申报基因阐发发现了VD3剂量依赖性地代替了Betv1中的ANS；关于第二个测定，研讨者使用了用来自人细胞色素P45024A亚家族多肽1(CYP24A1)启动子的VDRE-I稳定转染的人IZ-VDRE细胞系，并在VDRE的节制下表白荧光素酶基因，VD3以剂量依赖性方式激活荧光素酶活性，从而确保检测的功效性。IZ-VDRE细胞与Holo-Betv1（用1μmol或0.1μmolVD3预孵育）诱导的荧光素酶表白与独自来自阳性对照VD3的旌旗灯号相称，而空载的apo-Betv1未引发荧光素酶活性。是以，研讨者假如VD3能通过Betv1穿越诱导荧光素酶活性，虽然不克不及扫除VD3与Betv1的细胞内解离，然而，今朝成果标明Betv1可能在体外将VD3联合到其分子内腔中。

VD3与Betv1联合可加重体外过敏性免疫反馈 图片起源：https://doi.org/10.1111/all.15052

随后，该研讨对holo-Betv1中VD3对细胞免疫反馈的影响进行了阐发，成果标明，与培育基对照相比，用apo-Betv1刺激来自BP过敏供体的外周血单个核细胞(PBMC)诱导了上清液中辅助性T淋巴细胞1（Th1，能发生烦扰素γ(IFNγ)）和Th2（能发生白介素(IL)10、IL-13）细胞因子的显著上调；然而，与apo-Betv1刺激的细胞相比，holo-Betv1处置的细胞显示出显著下降的IFNγ、IL-10和IL-13程度，相似于独自使用VD3处置。当在Holo-Betv1中运输时，VD3比独自的VD3多，而且下降了CD14+单核细胞上共刺激分子单核细胞中人白细胞DR抗原（HLA-DR+）和CD86+的表白，这标明它们的激活状态下降。但在T细胞室中，只有Holo-Betv1处置招致表白Th2标志物前列腺素D2受体(CRTh2)的CD3+CD4+细胞显著削减。

CRTh2由Th2淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和后天淋巴细胞(ILC2)表白，并参加过敏反馈时代这些细胞类型的召募和Th2细胞因子的发生，CD3+CD4+CD25+CD127-调理性T细胞通过apo-和holo-Betv1处置显著添加。在B细胞室中，研讨者发当初用holo-而非apo模式的Betv1处置后，CD19+B细胞的数目显著削减，与apo过敏原相比，holo-Betv1还显示出显著较低的免疫球卵白E(IgE)联合才能，至多在某些患者中是如许，而且它从用血清预致敏的原代人瘦小细胞中诱导的介质开释显著削减BP过敏供体的IgE。IgE定向B细胞的削减能够是VD3先前在体外克制IgE合成的一种机制，依据盘算机构造阐发，IgE特同性效应能够是因为VD3配体对Betv1分子外表中的两个IgE联合B细胞表位区域的表位遮蔽所致。

该研讨初次提醒了VD3作为桦树花粉次要过敏原Betv1口袋中的一种新型配体，而且VD3可能下调对Betv1的过敏性免疫反馈，证实了holo-Betv1将VD3穿越到免疫细胞中，通过削减CRTh2+Th2-和CD19+B细胞来避免体外Th2对Betv1的反馈，克制抗原呈递并削减炎性细胞因子的发生。此外，该研讨成果与以后的研讨一致，即用维生素A代谢物加载Betv1过敏原可诱导免疫耐受，而过敏原维生素加标的原理可用于改善将来的免疫医治办法，并且剂量比以后研讨建议的要低得多。（100医药网 bioon）

参考文献

Karin Hufnaglet al. . ALLERGY (2021 Aug 14) doi：https://doi.org/10.1111/all.15052

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