母乳寡糖调理重生儿肠道粘膜免疫体系发育的心理机制研讨获停顿

起源：昆明动物所 2021-09-05 19:56

母乳作为婴幼儿的人造食物，含有年夜量的养分物资，可能匆匆进重生儿年夜脑、肠道和免疫体系的疾速发育。母乳寡糖（HMOs）是牛奶中含量第三高的活性身分，曾经发现并表征了200多种独自的寡糖，包含中性寡糖和酸性寡糖。初乳含有比成熟乳更多的活性寡糖。HMOs可能通过削减白细胞粘赞同通过凝聚素受体DC-SIGN[16]、2-岩藻糖基乳糖（2公众-FL）和唾液酸（α2，3）乳糖

母乳作为婴幼儿的人造食物，含有年夜量的养分物资，可能匆匆进重生儿年夜脑、肠道和免疫体系的疾速发育。母乳寡糖（HMOs）是牛奶中含量第三高的活性身分，曾经发现并表征了200多种独自的寡糖，包含中性寡糖和酸性寡糖。初乳含有比成熟乳更多的活性寡糖。HMOs可能通过削减白细胞粘赞同通过凝聚素受体DC-SIGN[16]、2-岩藻糖基乳糖（2"大众-FL）和唾液酸（α2，3）乳糖（3SL）与树突细胞特同性联合通过CD14/TLR4调理炎症等多种方式，调理细胞因子的发生、避免炎症性肠病的倒退和调理肠粘膜免疫的倒退，具备普遍的抗炎活性。 HMOs可能帮忙重生儿肠道粘膜免疫体系发育和树立一个安康的肠道外部微生物菌群，最年夜限度地下降消化道疾病的产生，为重生儿消化和免疫体系的发育和成熟提供维护。

婴儿肠道的粘膜和更深层含有许多免疫调理细胞，如巨噬细胞和树突细胞。这些细胞通过形式辨认受体（PRRs）辨认与微生物病原体相关的分子形式（PAMPs）调理炎症反馈，并将肠粘膜免疫体系从后天免疫转变为过继免疫，维持免疫耐受战争衡。肠道巨噬细胞是体内最罕见的白细胞之一，它们通过匆匆进肃清凋亡细胞、伤口愈合和免疫调理在粘膜稳态中发扬症结作用。除了经典的炎症反馈，肠道巨噬细胞可以被触发成为抗炎、吞噬中性粒细胞和凋亡细胞碎片。肠道巨噬细胞可能通过PRR激活，替代性表白或排泄抗菌因子、卵白水解酶、趋化因子和抗炎细胞因子，如IL-10、IL-4和IL-6、IL-1R拮抗剂，以及成长因子，如血管内皮细胞成长因子（VEGF）和胰岛素样成长因子(IGF)-1等，完成肠道炎症反馈后，在愈合进程中从炎症到增殖的转变。 外泌体 (尺寸为40~150nm)、微泡和多囊泡内体(MVE)(尺寸为100~1000nm)是分歧模式的细胞外(EV)，它们是从细胞内体腔排泄的小包膜颗粒。EVs年夜量存在于人体体液中，例如血液、尿液、母乳和唾液。外泌体的排泄遭到严厉节制，它们在细胞间通信、细胞内运输和心理调理中发扬症结作用。外泌体胶囊含有年夜量生物活性身分，如卵白质、s和碳水化合物（糖卵白）等，执行简单多样的心理功效，而且通过靶细胞内吞作用的方式，成为靶向细胞特异摄取活性物资的人造方式之一。今朝，曾经在母乳外泌体中发现了执行生物学功效和调理婴儿免疫体系发育的多种身分，例如免疫调理卵白、miRNAs等。作为在婴儿肠道粘膜免疫体系的发育中起着症结作用的HMOs，恒久以来被以为作为“游离糖”散布于母乳之中。到今朝为止，母乳外泌体中对于次要活性身分的HMOs的详细环境知之甚少。 中国迷信院昆明动物研讨所动物化学与西部动物资本继续应用国度重点试验室刘树柏研讨组使用Nanosight和NanoView外泌体动静研讨技术及时动静阐发、鉴定母乳外泌体的个性（尺寸、浓度），并采取高分辩率质谱阐发和鉴定母乳外泌体中所包封的活性寡糖特征谱。同时，采取THP-1分解的巨噬细胞作为细胞模子，联合全转录组表白谱阐发、荧光图像阐发和小鼠细菌感化炎症模子等，摸索HMOs的转运调理机制。成果间接标明，HMEOs通过外泌体吞噬作用进入巨噬细胞，激活替代激活旌旗灯号通路，从而调理肠粘膜免疫发育中的旌旗灯号传导，克制细菌感化惹起的过渡炎症反馈及其惹起的组织毁伤。这些发现提醒HMOs从母亲到重生儿的人造运输路径，说明了HMOs在婴儿粘膜维护和粘膜免疫体系发育和成熟中的作用，为应用HMOs医治婴幼儿肠道感化性炎症疾病提供了新的思绪和战略。 相关研讨提醒了HMOs应用外泌体转运到巨噬细胞，解析其调理肠道粘膜免疫体系分解和成熟的症结旌旗灯号通路，克制粘附侵袭性年夜肠杆菌(AIEC)感化的新机制。外泌体包裹的HMOs提醒了一种完成HMOs调理重生儿肠道粘膜免疫体系发育的心理机制，为HMOs医治婴幼儿肠道感化性疾病采取外泌体样颗粒将HMOs运输到其特定细胞提供了新思绪和战略。(100yiyao.com）

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