Nature：重磅级发现!罕见药物或能在人类机体肠道菌群中积聚 或会下降药物的无效性且能改动肠道微生物组的功效!

起源：本站原创 2021-09-12 23:07

来自欧洲分子生物学试验室等机构的迷信家们通过研讨发现，一般的药物或能在肠道菌群中积聚，从而改动细菌的功效并潜在下降药物的无效性，这种互相作用或能帮忙更好地舆解药物无效性和反作用的个别差别个性。

2021年9月13日 讯 /100医药网BIOON/ --肠道中的细菌能帮忙调理医治性药物的可用性及疗效，然而研讨职员比来才开端对药物和细菌之间互相作用进行体系性的阐发，近日，一篇颁发在国内杂志Nature上题为“Bioaccumulation of therapeutic drugs by human gut bacteria”的研讨申报中，来自欧洲分子生物学试验室等机构的迷信家们通过研讨发现，一般的药物或能在肠道菌群中积聚，从而改动细菌的功效并潜在下降药物的无效性，这种互相作用或能帮忙更好地舆解药物无效性和反作用的个别差别个性。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03891-8

众所周知，细菌能化学性地修饰某些药物，这一进程被成为生物转化（biotransformation），这篇研讨申报中，研讨职员初次提醒了，特定的肠道菌群或能积聚人类药物并改动细菌的类型及其活性。这或者会间接改动药物的无效性，由于药物在肠道菌群中的积聚会下降机体对其可应用性，并且细菌的功效和构成的改动也与药物所发生的反作用无关。

文章中，研讨职员培育了25种罕见的肠道细菌，并阐发了其与15种口服药物之间是若何互相作用的，选择的药物能代表一系列分歧类型的药物，包含抗烦闷药物等，众所周知，这些药物对个别的影响是分歧的，其会发生一定的药物反作用，比方肠道成绩和体重添加等。研讨职员检测了15种药物中每种药物是若何与选定的细菌互相作用的，统共进行了375次细菌-药物测试；成果发现细菌和药物之间存在70种互相作用，此中29种互相作用此前并未研讨过。

虽然晚期研讨成果标明，细菌能化学性地修饰药物，但当迷信家们进一步研讨其互相作用时，他们发现，在29种新的互相作用的17种互相作用中，药物会在细菌中积聚而不被修饰；让研讨职员诧异的时，今朝他们所察看到的细菌和药物之间年夜部门互相作用是药物在细菌中的积聚，由于截止到今朝为止，生物转化被以为是细菌影响药物可用性的次要方式。这很有能够是个别之间的差别，其取决于个别机体肠道微生物的构成，研讨职员乃至能在统一品种细菌的分歧菌株之间察看赴任异。

药物在细菌中积聚的例子包含抗烦闷症药物度洛西汀（duloxetine）和抗糖尿病药物罗格列酮，关于一些药物而言（比方哮喘药孟鲁司特和慢阻肺药物罗氟司特），这两种变动都产生在分歧的细菌中，其能被一些品种的细菌所积聚，而被其它细菌所修饰。研讨者还发现，药物的生物积聚会改动积聚细菌的代谢，比方，抗烦闷症药物度洛西汀能与细菌中的多种代谢酶类联合并改动其所排泄的代谢产品。此外研讨职员还将多种细菌培养在一路，成果发现，抗烦闷症药物度洛西汀会显明改动这些细菌群落之间的均衡，该药物还能改动积聚药物的细菌所发生的分子，而其它细菌则以这些分子为食，是以耗费型细菌就会成长地更迅速并使得分歧菌群的构成失衡。

细菌和药物选择。

图片起源：Klünemann, M., et al.Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03891-8

随后研讨职员应用奇丽隐杆线虫进一步检测了这种影响效应，他们阐发了药物度洛西汀，该药物曾经被证实能在特定细菌中积聚，在与曾经被证实能积聚该药物的细菌品种一路成长的线虫中，当打仗度洛西汀后，线虫的行动就会产生改动。如今迷信家们才认识到，药物和机体微生物组之间会互相影响，从而对机体安康会发生至关紧张的效果。研讨者Peer Bork博士表现，这就要求咱们必要将机体的微生物组当做身材的一个器官来对待，下一步研讨职员将会进行根底的分子生物学研讨，来查询拜访个别机体的肠道菌群与机体对药物的分歧个别反馈之间是否存在一定关系，比方机体是否会发生反馈，必要的药物剂量以及体重添加所发生的反作用等方面的差别，要是研讨职员能依据机体微生物组的构成来确定个别的反馈，那么前期的药物医治或者就能完成个别化了。

研讨职员揭示道，本文研讨仅仅是在试验室培养的细菌中进行的相关研讨，前期他们还必要进一步深化研讨来懂得肠道菌群对药物的生物累积是否会在人体外部表示进去。本文研讨还强调了微生物组在药物运输、无效性和平安性方面的紧张性；当然了，对于微生物组还有好多鲜为人知的处所，前期迷信家们还必要深化研讨，从而个别机体是若何对一系列罕用药物发生反馈。

综上，本文研讨成果标明，肠道菌群的生物积聚或者是一种改动药物可用性和细菌代谢的独特机制，其关于微生物的构成、药代能源学、反作用和药物反馈都有一定的影响，这或者是通过以分歧个别的方式来完成的。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Klünemann, M., Andrejev, S., Blasche, S. et al.. Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03891-8

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