IMMUNITY:抗原特同性CD4+T细胞的疾速诱导与针对SARS

COVID-19年夜风行对环球人类生存和社会经济福祉形成了深远的影响，匆匆使预防性mRNA疫苗的紧迫使用受权，比来的研讨记载了疫苗接种后强烈的影象B细胞和抗体反馈可以中和SARS-CoV-2，包含人们存眷的变体B.1.351（Beta，即贝塔变体）。B细胞和抗体是免疫影象的紧张构成部门，抗体反馈是年夜多半得到允许的疫苗维护的替代物，然而，在某些环境下因为遗传或医治惹起的B细胞缺点而未能发生中和抗体的患者已从COVID-19中康复。此外，在血液体系恶性肿瘤患者中，CD8+T细胞仿佛可以补充体液免疫的缺乏并与改善的成果相关，标明T细胞在避免SARS-CoV-2感化方面发扬作用。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.08.001

T细胞免疫在功效上是异质的，CD4+和CD8+T细胞的亚群有助于维护性免疫和恒久免疫影象，此中CD4+T滤泡辅助(Tfh)细胞在影象B细胞、浆细胞和抗体的发育中起症结作用，而辅助性T淋巴细胞1(Th1)细胞支持并加强影象CD8+T细胞反馈的质量。此外，CD4+和CD8+T细胞的中枢影象(CM)或效应影象(EM)分解状态对耐久性、再轮回、组织通路和抗原再裸露后的反馈具备影响，但在mRNA疫苗接种的配景下，对立原特同性CD4+和CD8+T细胞的性子和分解状态知之甚少。是以，研讨者试图解决这些成绩并确定mRNA疫苗接种后疫苗诱导的CD4+和CD8+T细胞的能源学和分解状态，以及评价了mRNA疫苗接种若何造成抗原特同性顺应性免疫。

mRNA疫苗接种引发抗原特同性CD4+和CD8+T细胞反馈 图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.08.001

该研讨在四个症结光阴点得到外周血单个核细胞(PBMC)：接种前基线（光阴点1）、首次接种后2周（光阴点2）、增强接种当天（光阴点3）和增强接种后1周（光阴点4），然后应用流式细胞术评价了肽依赖性激活诱导标志(AIM)表白与未受刺激的对还是品相比。AIM+CD4+T细胞界说为白细胞分解抗原200(CD200)和白细胞分解抗原40配体(CD40L)的双重表白，虽然烦扰素γ(IFNγ)和肿瘤坏死因子受体超家族成员9(41BB)的双重表白关于可视化AIM+CD8+T细胞群很有用，但因为基线旌旗灯号高，独自的双标志战略关于检测疫苗引发的反馈是次优的。

阐发成果标明，年夜多半SARS-CoV-2康复的捐献者在基线时具备显明可检测的抗原特同性CD4+和CD8+T细胞群，相比之下，在许多未感化SARS-CoV-2的个别中检测不到疫苗接种前对肽刺激的反馈，虽然一些受试者确切具备低频率的疫苗接种前AIM+T细胞，这能够归因于先前节令性冠状病毒感化的穿插反馈细胞。SARS-CoV-2S特同性CD4+T细胞在未感化SARS-CoV-2和第一剂mRNA疫苗后复原的个别中被强力激起，一切参加者对第一剂发生可检测的反馈，在第二次接种疫苗后，未感化SARS-CoV-2的个别（而非康复个别）承受了额定的抗原特同性CD4+T细胞加强。

mRNA接种诱导抗原特同性影象T细胞，镜像影象T细胞对自然感化的反馈 图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.08.001

研讨者接上去试图界说疫苗诱导的AIM+T细胞的分解状态，使用白细胞独特抗原RA(CD45RA)、肿瘤坏死因子受体超家族7(CD27)和趋化因子受体7(CCR7)查看了中枢和效应影象群体的亚群，使用这些标志界说了乳糜微粒(CM)、影象效应类型1、2和3(EM1, EM2, EM3)以及终末分解效应影象(EMRA)细胞。SARS-CoV-2康复个别的基线AIM+CD4+T细胞反馈年夜概是在先前的SARS-CoV-2感化时代发生的，次要由EM1（CD45RA-CD27+CCR7-）和CM细胞构成，在接种疫苗后这些SARS-CoV-2特同性CD4+T细胞的影象T细胞亚群散布没有显著变动，而在未感化SARS-CoV-2的个别中，第一剂疫苗次要诱导EM1和CM亚群中的AIM+CD4+T细胞，相似于复原供体的反馈。研讨者发现，AIM+CD8+T细胞的亚群散布与AIM+CD4+T细胞类似，康复受试者的基线抗原特同性CD8+T细胞反馈由类似比例的EM1、CM和终末分解的 CD8+EMRA (CD45RA+ CD27 CCR7 )T细胞构成。

晚期抗原特同性CD4+辅助T细胞反馈造成对mRNA疫苗接种的体液和细胞顺应性免疫反 图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.08.001

鉴于辅助T细胞亚群（如CD4+Tfh细胞）在帮忙B细胞反馈方面的作用以及辅助性T淋巴细胞1(Th1)在病毒感化中的紧张性，研讨者接上去摸索了AIM+CD4+T细胞的分解状态发现，康复个别的基线AIM+CD4+T细胞反馈以轮回滤泡辅助性T细胞(cTfh)和Th1细胞为主，在未感化SARS-CoV-2的受试者中，第一剂疫苗也次要惹起抗原特同性Th1和cTfh细胞，这种散布是通过在未感化SARS-CoV-2的个别中进行增强疫苗接种而维持的，这些AIM+亚群通过第二剂疫苗进一步增强。此外，研讨者察看到在未感化SARS-CoV-2的个别中，加强前AIM+Th1 细胞的频率与加强后AIM+CD8+T细胞的频率之间存在很强的相关性，这与首次接种发生的Th1细胞在增强接种后加强CD8+T细胞反馈中的作用一致。