PNAS：提醒Tspan6是结直肠癌癌变的调理因子

起源：本站原创 2021-09-17 13:44

一项新的研讨如今发现了一个新的通路，该通路波及一种叫做Tspan6的四次跨膜卵白，这种卵白在年夜肠癌患者中常常不沉闷，这与生活率低无关，与此同时，这也使得这些药物的效劳下降。

2021年9月16日讯/BIOON/---年夜肠癌也称为结直肠癌，影响由结肠和直肠构成的年夜肠。它是英国第四年夜最罕见的癌症，英国每年有超过42000人被出患有年夜肠癌。它也是第二年夜癌症杀手，英国每年有16000名年夜肠癌患者灭亡。

在一项新的研讨中，来自英国伯明翰年夜学、埃及艾斯尤特年夜学和匈牙利泽梅尔魏斯年夜学的研讨职员发现了一个曩昔未知的通路，它能阻止特定药物在年夜肠癌患者身上发扬作用。这一发现为添加可能胜利医治的年夜肠癌患者的数目摊平了路途。相关研讨构造颁发在2021年9月28日的PNAS期刊上，论文题目为“Tetraspanin 6 is a regulator of carcinogenesis in colorectal cancer”。

这项研讨波及对参加COIN的年夜肠癌患者的184份样本和医疗记载进行了查询拜访，以及在小鼠、细胞培育物和恶性前结直肠癌的试验室模子中进行了查询拜访。

论文独特通信作者、伯明翰年夜学癌症学与内科传授Andrew Beggs解释说，“年夜约60%的年夜肠癌对称为抗EGFR克制剂的药物敏感，这些药物通过阻断这些癌症中的一个症结通路发扬作用。然而，虽然如斯，在应该对这些药物敏感的癌症中，这些药物在患者身上只有年夜约50%的光阴起作用。”

论文独特通信作者、伯明翰年夜学的Fedor Berditchevski博士弥补说，“迷信家们曩昔已发现，要是年夜肠癌患者存在RAS基因渐变，抗EGFR克制剂就不会起作用。然而，咱们的研讨如今发现了一个新的通路，该通路波及一种叫做Tspan6的四次跨膜卵白，这种卵白在年夜肠癌患者中常常不沉闷，这与生活率低无关，与此同时，这也使得这些药物的效劳下降。至关紧张的是，咱们的研讨还标明，要是这一通路在患者的癌症中是沉闷的，那么无论他们是否存在RAS基因渐变，这些药物都邑起作用。”

Tspan6与TGF-α的跨膜模式(tmTGF-α)无关。图片来自PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2011411118。

Tspan6是四次跨膜卵白家族的一个成员。应用组合展开体外和体内实验，这些作者证明Tspan6通过削弱基于表皮成长因子受体（EGFR）的旌旗灯号轴，在结直肠癌中发扬克制卵白的功效。Tspan6与跨膜模式的TGF-α和衔接卵白syntenin-1造成一种三方复合物，并负向调理TGF-α的排泄。

紧张的是，结直肠癌中Tspan6的表白与分子特征有关，与患者对西妥昔单抗（一种EGFR靶向疗法）的更好反馈无关。这些成果标明，Tspan6是结直肠癌发生的一个调理卵白，是EGFR靶向医治的一种潜在的预测性。

论文第一作者、伯明翰年夜学博士后研讨员Regina Andrijes博士总结说，“这是初次证明一种四次跨膜卵白与年夜肠癌有间接关系。咱们的研讨成果标明，这个新的通路可以作为抗EGFR药物医治年夜肠癌的，添加患者的生活机遇，以及可以之前不会受害的患者从从这些药物中受害的数目。”

这些作者如今筹备展开一项，旨在应用这种更好地辨认受害于抗EGFR医治的年夜肠癌患者。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Regina Andrijes et al. . PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2011411118.

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