PNAS：一种新型机制或能帮忙迷信家们应用成像技术来领导新型STING激活药物的开辟

起源：本站原创 2021-09-20 00:00

来自加利福尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，激活卵白质STING（一种免疫细胞激活的调理子）的新兴药物或能显著改动担任发生用于构建DNA的核苷酸部件的代谢通路的活性；这些改动产生在癌细胞中，并且能应用[18F]FLT PET成像技术来察看，这或者就标记着迷信家们能初次应用无创成像技术来追踪这些药物所发生的效应。

2021年9月20日 讯 /100医药网BIOON/ --I型烦扰素（IFNs）是能激活形式辨认受体（PRRs）的新兴癌症免疫疗法的症结效应子，这些药物制剂的临床转化所面对的一个挑战便是短少非侵入性的药效学生物标记物来批示PRR激活后肿瘤外部IFN旌旗灯号的添加。应用正电子发射断层扫描（PET）成像技术就能使得组织的代谢活性可视化，但IFN旌旗灯号诱导的肿瘤细胞代谢的改动是否能应用PET检测到，今朝研讨职员尚不分明。

图片起源：https://www.pnas.org/content/118/36/e2105390118

近日，一篇颁发在国内杂志PNAS上题为“STING-driven interferon signaling triggers metabolic alterations in pancreas cancer cells visualized by [18F]FLT PET imaging”的研讨申报中，来自加利福尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，激活卵白质STING（一种免疫细胞激活的调理子）的新兴药物或能显著改动担任发生用于构建DNA的核苷酸部件的代谢通路的活性；这些改动产生在癌细胞中，并且能应用[18F]FLT PET成像技术来察看，这或者就标记着迷信家们能初次应用无创成像技术来追踪这些药物所发生的效应。

懂得STING冲动剂若何影响机体的代谢进程或能帮忙减速STING激活药物在多种医治情况中的临床开辟，并指导新型生物标记物和结合疗法的设计。卵白质STING的激活如今曾经成为了针对癌症的一种十分有出路的免疫医治性战略，今朝研讨职员正在开辟多种STING激活药物来刺激机体的抗癌免疫反馈；尽管STING的激活剂正在开辟之中并且正在临床研发中，但其对机体代谢进程的潜在影响，迷信家们并不知晓；截止到今朝为止，并没有无效的疗法能检测到STING激活药物所引发的代谢活性改动，是以研讨职员始终在寻觅非侵入性的办法来追踪这些药物的医治效应以便可能更好地指导药物的开辟。

如今研讨职员应用并整合了RNA测序转录组和质谱组学技术来体系性地在胰腺癌细胞中辨认烦扰素（STING激活的症结上游效应子）所诱发的细胞代谢改动；这些正交阐发指出，核苷酸的代谢会产生显明改动，其它的试验成果也证明，应用[18F]FLT PET技术或能对这些代谢效应可视化，[18F]FLT PET是一种特别技术，其能检测细胞中核苷酸代谢的特定方面。

图片起源：Pixabay/CC0 Public Domain

本文研讨成果标明，STING激活药物对胰腺癌细胞的代谢通路活性有着一定的影响效应，使用[18F]FLT PET来非侵入性地检测STING的激活环境，或者就能为研讨职员和临床大夫提供一种新型对象来追踪STING激活剂作用的继续光阴和位点；这一信息或者能用来微调并定制疗法，从而帮忙更多灾治性癌症患者和其它STING激活能够会带来益处的疾病患者。

综上，本文研讨成果标明，[18F]FLT在肿瘤中的积聚关于IFN的旌旗灯号十分敏感，并且[18F]FLT PET或者能作为PDAC和以STING表白程度升高为特征的其它恶性肿瘤的STING冲动剂医治疗效的生物标记物。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Keke Liang,Evan R. Abt,Thuc M. Le, et al. . PNAS (2021). DOI:10.1073/pnas.2105390118

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