非编码 RNA在血汗管病理学中调理细胞焦亡的作用 |
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起源:本站原创 2021-09-23 10:48
血汗管疾病(CVD)是危害人类性命的紧张疾病之一。血汗管病的发病机制简单。焦亡与传统的凋亡和坏死分歧,其特征是细胞肿胀直至膜破碎,招致细胞内容物的开释和强烈的炎症反馈的激活。血汗管疾病(CVD)是危害人类性命的紧张疾病之一。血汗管病的发病机制简单。焦亡与传统的凋亡和坏死分歧,其特征是细胞肿胀直至膜破碎,招致细胞内容物的开释和强烈的炎症反馈的激活。近年来的研讨标明,炎症和焦亡在血汗管病的停顿中起侧重要作用。非编码rna (Noncoding RNAs, ncRNAs)被以为是很有出路的和潜在的医治靶点,用于各类疾病的和医治,包含血汗管疾病。
越来越多的证据标明,ncRNA 可以通过参加细胞焦亡来介导焦亡相关基因的转录或转录后调控。热缩调理ncrna在血汗管疾病中的作用及其分子机制越来越遭到人们的存眷。本文综述了ncrna,尤其是microrna (mirna)、长ncrna (lncrna)和环状rna (circrna)在CVD病理进程中焦亡的调控作用的研讨停顿。辨认这些疾病相关的ncrna关于相识cvd的发病机制、为其预防和医治提供新的靶点和思绪具备紧张意义。
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血汗管疾病(CVD)是危害人类性命的紧张疾病之一。依据环球疾病民间统计数据,血汗管疾病的风行率从1990年的2.71亿增至2019年的5.23亿,简直翻了一番。此外,血汗管病相关灭亡人数从1990年的1210万人稳步添加到2019年的1860万人。CVD的高发病率、高灭亡率、高致残率、高复发率和多并发症的特色使其成为最致命的疾病。血汗管疾病的发病率和灭亡率不时回升已成为一个严重的公共卫生成绩,迫切必要通过无效的干涉步伐加以解决。
血汗管疾病的发病机制简单。 成民气肌细胞是增殖才能无限的终末分解细胞。因为细胞适度灭亡而形成的心肌细胞过早或不恰当的丢失能够招致不行逆的心功效丢失,终极招致、恶性心律变态、心力弱竭和心脏猝死。是第一个被普遍认可的法式性细胞灭亡形式。在过来的几十年里,许多非凋亡细胞灭亡机制,包含坏死、焦亡、铁下垂和自噬依赖性细胞灭亡曾经被证明。焦亡分歧于传统的细胞凋亡和坏死,是一种匆匆炎型细胞灭亡。其特征是细胞肿胀直至细胞膜破碎,招致细胞内容物年夜量开释和强烈的炎症反馈。
非编码rna (ncrna)占人类基因组的98%至99%,参加调理卵白编码基因的表白。ncrna与卵白编码基因的互相作用造成了一个高度简单的RNA调控网络。ncrna异常与许多疾病亲密相关。比来对血汗管病发病机制的分子机制研讨发现,ncrna在、冠芥蒂、房颤、动脉粥样软化、心肌病和心力弱竭等次要血汗管病的产生和倒退中具备紧张的调控作用。ncRNAs的次要分类是microRNAs (s)、长ncRNAs (lncRNAs)和环状rna (circRNAs);
这些类具备分歧的长度和特色和共同的功效机制。mirna是单链RNA分子,长度约为22个核苷酸,可在转录后程度负调控基因表白。lncrna是长度超过200个核苷酸的转录本,参加基因表白调控的简直每个阶段。circRNAs是一种新型的内源性共价闭合环状RNA,在哺乳植物细胞中年夜量表白,参加基因表白的转录或转录后调控。
lncrna和circrna可以作为竞争性内源性rna (cerna)来调理mirna,随后与它们的mRNA靶标互相作用。值得注意的是,mirna的短长度和环状rna的圆形构造使它们具备优越的稳定性,抗酶降解,并能在体液中轮回较永劫间。是以,ncrna是有出路的和潜在的医治靶点,和医治血汗管病。
焦亡和其他模式的RCD介导血汗管病发病的分子旌旗灯号机制
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细胞灭亡是组织维持正常心理功效和形状所必须的,是临床疾病和重大病理毁伤的次要起因。削减终末分解心肌细胞毁伤和灭亡始终是CVD医治的次要目的。焦亡是RCD的匆匆炎模式,与包含血汗管病在内的多种疾病亲密相关,是今朝临床研讨的重点。炎性小体的活化是参加焦亡的症结因素,而gasdermin卵白是症结的刽子手。
ncrna作为靶向焦亡旌旗灯号通路影响cvd产生和倒退的紧张调控因子正在鼓起。是以,提醒焦亡的具体机制将有助于说明血汗管病的发病机制。此外,相识ncrna调控的焦亡在血汗管疾病中的作用将有助于确定新的标记物和医治靶点。( 100yiyao.com)
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