Sci Immunol：迷信家发现机体最前沿的免疫细胞的简单生存方式

起源：本站原创 2021-09-26 10:14

来自澳年夜利亚墨尔本年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了机体免疫“尖兵”细胞被维持的新型分子机制，这或者关于前期开辟医治癌症的新型药物具备紧张的影响。文章中，研讨职员阐发了剔除免疫细胞中担任节制细胞缄默或敞开基因功效的特定卵白质后所发生的影响。

2021年9月26日 讯 /100医药网BIOON/ --树突细胞（DCs）和巨噬细胞处于免疫反馈的最前沿，其会依据组织情况或免疫挑战来批改其转录法式，诸如由多梳卵白克制复合体2（PRCs）所介导的组卵白的H3赖氨酸-27三甲基化（H3K27me3，H3 lysine-27 trimethylation）等组卵白转录后修饰或与基因表白的表观遗传学调理亲密相关。

图片起源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abf7268

近日，一篇颁发在国内杂志Science Immunology上题为“Differential requirement for the Polycomb repressor complex 2 in dendritic cell and tissue-resident myeloid cell homeostasis”的研讨申报中，来自澳年夜利亚墨尔本年夜学等机构的迷信家们通过研讨提醒了机体免疫“尖兵”细胞被维持的新型分子机制，这或者关于前期开辟医治癌症的新型药物具备紧张的影响。文章中，研讨职员阐发了剔除免疫细胞中担任节制细胞缄默或敞开基因功效的特定卵白质后所发生的影响。

他们诧异地发现，一种“尖兵”免疫细胞或会遭到剔除“机械组分”的影响，从而就会使得这些细胞从皮肤和肺部完整消逝，这就标明，克制这种组分的药物或能帮忙医治多种对机体免疫体系发生意想不到效果的疾病，比方癌症等。研讨职员在火线反馈的免疫细胞中研讨了PRC2所饰演的症结脚色，Chopin博士说道，PRC2次要担任敞开基因的表白，包含免疫细胞中的基因，这关于维持其数目和正常功效至关紧张。

研讨者地点的试验室重点查询拜访了基因调理或在细胞内节制机体DNA编码的基因若何以及何时被使用的分子进程；研讨者查询拜访了组成抵挡感化的第一道防地上的两种免疫细胞群体中PCR2的功效，这些细胞为内部情况提供了一个症结的免疫屏蔽，从而就能维护皮肤和肺部免受微生物的入侵。随后研讨职员剔除了该复合体中的两个组分：EZH2酶和名为Suz12的构造卵白，从而察看其若何影响免疫细胞的发育，种群和功效。

剔除EZH2或者关于两个细胞群的生物学或功效并没有影响，而细胞仍旧会对病毒感化发生无效的反馈。研讨者Chopin博士指出，咱们很诧异地发现，免疫细胞根本上不会遭到剔除EZH2所发生的影响；相反，当Suz12被剔除后，诸如在皮肤和肺部中成长的某些巨噬细胞则会完整消逝。这些组织驻留的巨噬细胞次要担任检测并肃清体内多种浸润性细菌和病毒所感化的细胞，并能通过刺激炎性旌旗灯号的发生来揭示机体是否正在蒙受攻打。

在没有PRC2介导的基因表白的环境下DCs仍能正常发育。

图片起源：YIFAN ZHAN，et al. Science Immunology (2021). DOI:10.1126/sciimmunol.abf7268

组织驻留的巨噬细胞仍旧具备共同的个性，能在整个成年生存进程中自力维持其数目，本文研讨强调了Suz12和PRC2在节制这些免疫细胞的调理法式中所饰演的症结脚色。而懂得烦扰敞开基因表白的卵白质的药物所发生的潜在连锁反馈也很紧张。PRC2与多种癌症产生无关，比方淋巴瘤，如今天下各地正在展开年夜量研讨任务，旨在开辟能针对该复合体组分的药物来医治癌症。研讨者表现，至多有一种曾经获得同意医治常见类型赘瘤的药物能克制该复合体的组分。今朝研讨职员还必要进行加倍细心地确定是否克制EZH2和Suz12的药物就能对机体免疫体系发生意想不到的效果。

从另一个角度来讲，懂得存在哪些冗余能够会克制药物发生预期后果也很紧张，今朝研讨者的概念是，克制EZH2就会克制机体免疫反馈，比方要是你想晓得免疫或炎性疾病的话；本文研讨成果标明，至多关于这些特定的火线免疫细胞而言，其在机体感化晚期就处于沉闷的状态，并能诱发免疫体系的其它元件，而这种环境或者不太能够会产生。研讨者Nutt说道，本文研讨是咱们在分子程度上更普遍地存眷基因调理的研讨的一部门；机体中细胞的正常功效的发扬依赖于每个细胞在正确的光阴和所在使用DNA中所编码的数万个基因的分歧组合的才能；而阻断基因被使用的分子节制机制也很紧张。综上，本文研讨成果标明，Suz12所发扬的作用突出了组织驻留的髓系细胞和树突细胞所使用的根本分歧的稳态机制。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

YIFAN ZHAN，YUXIA ZHANG，SHENGBO ZHANG，et al. , Science Immunology (2021). DOI: 10.1126/sciimmunol.abf7268

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