Blood Adv:揭开儿童急性髓性白血病的潜在致命性弱点 无望帮忙新型靶向性疗法 |
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起源:本站原创 2021-09-26 11:37
来自贝勒医学院等机构的迷信家们通过研讨揭开了儿童急性髓性白血病(AML)的潜在致命性弱点,或无望帮忙开辟医治这种疾病的新型疗法。2021年9月26日 讯 /100医药网BIOON/ --体细胞渐变在小儿急性髓性白血病(pAML)中十分常见,这标明必要采用替代性的医治战略来辨认出可用于靶向作用的依赖性关系。日前,一篇颁发在国内杂志Blood Advances上题为“Defining the Transcriptional Control of Pediatric AML Highlights RARA as a Super-Enhancer Regulated Druggable Dependency”的研讨申报中,来自贝勒医学院等机构的迷信家们通过研讨揭开了儿童急性髓性白血病(AML)的潜在致命性弱点,或无望帮忙开辟医治这种疾病的新型疗法。
图片起源:https://ashpublications.org/bloodadvances/article/doi/10.1182/bloodadvances.2020003737/476959/Defining-the-Transcriptional-Control-of-Pediatric
文章中,研讨职员初次在AML患儿机体细胞中辨认出了特定的超等加强子(SE,super enhancers),即驱动特定基因产品适度发生的DNA区域;这些超等加强子区域与白血病匆匆进基因间接相关,并且与此前颁布的成年AML患者机体的超等加强子根本分歧;此中一个值得存眷的超等加强子还与RARA基因无关,研讨职员所研讨的儿童AML样本中有64%的样本中都携带RARA超等加强子。
在试验室培育物和植物模子中,携带RARA超等加强子的AML细胞对药物疗法他米巴罗汀(tamibarotene)十分敏感,从而就缩短了白血病患者的生活期并能削减其疾病负担;相反,没有携带RARA超等加强子的AML细胞则对他米巴罗汀疗法并不敏感。相关研讨成果支持迷信家们展开响应的临床实验来评价他米巴罗汀医治携带高程度RARA的AML患儿的后果。
Joanna Yi传授说道,咱们的研讨团队始终以来都十分感趣味寻觅药物来高效且低毒医治AML患儿。咱们试图寻觅小儿AML产生的分子驱动子,这些驱动因素在白血病细胞中会特同性表白,而在正常细胞中并不会表白;这或者会帮忙减速咱们开辟无效的AML疗法,从而特同性地攻打白血病细胞,同时对机体正常的细胞不发生或较少发生反作用。普通而言,儿科癌症在基因组上是“闹哄哄”的,这就象征着,通常很少会有渐变的基因与儿童癌症产生相关。此外,曾经发现的渐变仿佛并不容易会遭到药物的调理影响。
图片起源:Wikimedia Commons
正如研讨职员在其它疾病中发现的那样,功效失调的基因调理子能改动正常基因产品的发生,比方,超等加强子基因调理子就会诱发特定正常卵白的多余,这或者就会以一种招致癌症的方式来毁坏细胞的功效。研讨者Yi及其共事十分冲动地发现,在试验室培育的携带RARA超等加强子的患者AML细胞中,他米巴罗汀疗法或能减缓细胞的增殖,并诱导细胞凋亡或匆匆进细胞成熟,相反,不携带RARA超等加强子的细胞则会对他米巴罗汀疗法不敏感。
此外,他米巴罗汀疗法还能缩短携带RARA超等加强子的AML植物模子的生活期,但并不会减缓短少RARA超等加强子的植物模子机体中癌症的成长。本文研讨或能作为一定的根底帮忙迷信家们进行前期深化研讨,通过对携带高程度RARA超等加强子的AML患儿进行他米巴罗汀疗法临床实验。
综上,本文研讨成果标明,阐发染色质的调理机制或能帮忙辨认出pAML患者机体中新型可药用的依赖性关系,并为在RARA超等加强子高程度的AML患儿中进行他米巴罗汀疗法实验提供一定的根据。(100医药网100yiyao.com)
原始出处:
Monika W. Perez,Oscar Sias-Garcia,Alfred Daramola, et al. , Blood Advances (2021). DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003737
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