Commun Biol：通过刺激特别的音猬因子卵白通路或无望帮忙医治帕金森疾病患者

起源：本站原创 2021-09-26 11:31

来自纽约市立年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，能通过名为音猬因子（Shh，sonic hedgehog）添加旌旗灯号的特别药物或能克制LID，而诸如斯类疗法还无望帮忙医治年夜部门的帕金森疾病患者。

2021年9月26日 讯 /100医药网BIOON/ --如今左旋多巴（L-Dopa，Levodopa）被以为是今朝医治帕金森疾病最无效的疗法，但其诱导的活动阻碍（LID）是帕金森疾病的多巴胺替代疗法所发生的一种致人虚弱的反作用，今朝研讨职员尚不分明LID的发病机制；LID经常会招致患者四肢、面部和躯干呈现不自立的活动；而深度年夜脑刺激会减缓LID，但这个进程是高度侵入性的，并不是一切患者都契合医治前提。

通过刺激特别的音猬因子卵白通路或无望帮忙医治帕金森疾病患者。

图片起源：Santiago Uribe-Cano

近日，一篇颁发在国内杂志Communications Biology上题为“Dopaminergic co-transmission with sonic hedgehog inhibits abnormal involuntary movements in models of Parkinson’s disease and L-Dopa induced dyskinesia”的研讨申报中，来自纽约市立年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，能通过名为音猬因子（Shh，sonic hedgehog）添加旌旗灯号的特别药物或能克制LID，而诸如斯类疗法还无望帮忙医治年夜部门的帕金森疾病患者。

这篇研讨申报中，研讨者Lauren Malave指出，在啮齿类植物和非人类灵长类植物模子中，左旋多巴和音猬因子冲动剂的使用或能减弱LID的表白，如今研讨职员提出了对于LID产生背地根本机制的新见解，同时无望帮忙开辟一种潜在的医治性伎俩。帕金森疾病是由多巴胺能神经元的灭亡所诱发的一种疾病，这便是为何一旦进入体内后能被转化为多巴胺的药物能医治该疾病的起因，然而这项最新研讨的症结在于，这些神经元还能发生多巴胺以外的其它神经递质，包含GABA、谷氨酸和Shh。

此前研讨者并不以为Shh是一种神经递质，但最新研讨显示，理论上Shh可能饰演神经调理剂的脚色，多巴胺能神经元能应用Shh来与胆碱能神经元进行交流沟通，迷信家们以为这在LID产生进程中饰演侧重要作用；随后他们应用帕金森疾病植物模子进行研讨后发现，多巴胺能神经元灭亡所引发的基底神经节中的Shh旌旗灯号会产生削减，进而匆匆进LID的产生。从另一方面来讲，模拟Shh旌旗灯号的添加或能下降LID的产生率，正由于如斯，研讨者以为，左旋多巴疗法后多巴胺和Shh之间的失衡或者是诱发LID的次要起因。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s42003-021-02567-3

下一步研讨职员将会持续深化研讨来开辟新型疗法，在胆碱能神经元的Shh通路的上游发扬作用并展开进一步的临床实验。研讨者Kottmann说道，深度的年夜脑刺激并不克不及帮忙每团体，但其侵入性很强，并且并不是一切人都有前提进行手术；该法式也并不是每团体都能承受的。研讨者通过对多个植物模子进行研讨后发现，通过不仅仅代替多巴胺，并且代替多巴胺和模拟音猬因子效应的冲动剂，患者机体的这些活动阻碍都可能获得较年夜的克制。

本文研讨由美国帕金森疾病协会和NIH等机构提供赞助；综上，本文研讨成果标明，加强左旋多巴医治的年夜脑中Shh的旌旗灯号或者能作为一种潜在的医治性伎俩来加重左旋多巴恒久医治给患者所带来的活动阻碍反作用。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Malave, L., Zuelke, D.R., Uribe-Cano, S. et al. . Commun Biol 4, 1071 (2021). doi：10.1038/s42003-021-02567-3

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