SEMIN IMMUNOPATHOL:肠道中IgA诱导的免疫景观

起源：100医药网 2021-09-28 13:41

抗体是维护性免疫的症结要素特殊是在粘膜免疫体系中，排泄性免疫球卵白A (SIgA)是发生最丰厚的抗体同种型，既可避免感化，也可以维护粘膜外表免受毒素和情况因素的影响，并能调理免疫稳态以及与人体的微生物群战争共处。

抗体是维护性免疫的症结要素特殊是在粘膜免疫体系中，排泄性免疫球卵白A (SIgA)是发生最丰厚的抗体同种型，既可避免感化，也可以维护粘膜外表免受毒素和情况因素的影响，并能调理免疫稳态以及与人体的微生物群战争共处，然而，免疫球卵白A(IgA)生物学的阴暗面会匆匆进免疫复合物的造成并引发病理学，例如IgA肾病(IgAN)。

IgAN的特色是系膜堆积含有IgA的免疫复合物，IgA堆积物在肾移植的IgAN患者中继续复发而在从IgAN供体（带有肾脏IgA免疫复合物）移植到非IgAN受者的肾移植后，这些堆积物通常会消退，这标明IgAN的次要缺点能够不在肾脏自身而是在IgA体系中。

图片起源：https://doi.org/10.1007/s00281-021-00879-4

在肾脏病学畛域，自1968年有学者描写了IgAN后，人们对IgA发生了特殊的趣味，然而，以IgA为中间的研讨并没有独特推动，而是在粘膜免疫学和肾脏病学中遵循了年夜部门自力的路径。是以，研讨者建议增强两个畛域之间的单干将有助于更全面地相识IgAN，该研讨提供了粘膜组织和外周器官（包含肾脏）中IgA生物学的全面且一致的框架。

人类免疫球卵白(Ig)的构造 图片起源：https://doi.org/10.1007/s00281-021-00879-4

IgA由种别转换的浆细胞排泄并显示一切人类Igs共有的根本焦点构造，两条雷同的重链与两条雷同的轻链共价连贯，每个重/轻链对造成抗体的特同性抗原联合片断(Fab)臂。在人类（但不是小鼠）中，存在两种IgA同种型，IgA1和IgA2，IgA1和IgA2在分歧的隔室中有分歧的代表并具备分歧的个性，IgA1和IgA2之间的次要构造差别在于它们的搭钮区，即连贯抗体Fab和可结晶片断(Fc)的一小段构造松散的氨基酸。在IgA2中，这个搭钮区比IgA1短16个氨基酸而且缺乏氧原子(O)连贯的聚糖，搭钮区的较短长度下降了IgA2对卵白水解切割的敏理性，从而能够添加IgA2在结肠微生物群密集和高度卵白水解情况中的稳定性。该研讨发现，IgAN患者中的IgA显示出异常的糖基化，即IgA连贯的聚糖与半乳糖的修饰削减，存在较低比例的β-1，3半乳糖苷键和唾液酸化，同时IgA搭钮中更多的末尾N-乙酰半乳糖胺(GAlNac)裸露并可以通过联合GalNac特同性凝聚素进行检测。

IgA反馈的免疫剖解 图片起源：https://doi.org/10.1007/s00281-021-00879-4

肠道免疫体系包含效应位点和诱导位点，效应位点起首是介导屏蔽功效和跨上皮IgA转运的肠道上皮，其次是底层固有层，除了其他免疫细胞群外还包含排泄IgA的浆细胞，而诱导位点包含肠道相关淋巴组织(GALT)和肠道引流肠系膜淋趋承。对于IgA反馈的诱导，次要的GALT区室是派尔氏结(PP)、蠕虫状阑尾和伶仃的淋巴滤泡(ILF)，肠系膜淋趋承被以为在IgA反馈中起主要作用。PP滤泡和上皮之间的区域称为上皮下圆顶(SED)，将PPSED与肠腔隔离的上皮称为滤泡相关上皮(FAE)，FAE是一种特别的上皮细胞可能从肠腔间接采集抗原，而且PP依赖于同源互相作用、白细胞分解抗原40及其配体(CD40-CD40L)互相作用和无利于抗体发生的生发中间(GC)细胞因子情况，使典型的T细胞依赖性(TD)IgA反馈成为能够。此外，相似于滤泡辅助性T细胞的T细胞位于SED中，并在前GC阶段匆匆进B细胞扩增。

肠道IgA体系仍旧存在许多未知数，IgAN的发病机制也是如斯。 IgAN的根本缺点仿佛与IgA 体系（而不是肾脏）的变动无关，然而，IgA程度升高自身并不具备致病性，而且IgAN患者血清IgA和含有IgA的免疫复合物的性子分歧于普通的肠道IgA反馈。在IgAN研讨畛域，异常糖基化早已被意识并能够驱动IgA理化和免疫学个性的改动，异常的糖基化也能够支持在肾脏中造成含IgA的免疫复合物和IgA堆积物，将来，黏膜免疫学家能够会通过帮忙辨认驱动IgAN中异常IgA反馈发生的剖解学、细胞和分子路径为懂得IgAN做出奉献。（100医药网 bioon）

参考文献

Claudia Seikrit et al. . SEMINARS IN IMMUNOPATHOLOGY(2021 Aug 11) doi：https://doi.org/10.1007/s00281-021-00879-4

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