Nat Cancer：双靶向CAR

起源：本站原创 2021-09-29 12:10

2021年9月29日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国北卡罗来纳年夜学教堂山分校的研讨职员发现一种新开辟的使用颠末基因改革的T细胞来锁定和攻打癌细胞上的两种抗原的CAR-T细胞免疫疗法，对植入人类神经母细胞瘤组织的小鼠十分无效。这种双重靶向限定了肿瘤的从新成长，并避免神经母细胞瘤细胞规避这些攻打性的T细胞。相关研讨成果颁发在2021年9月的

2021年9月29日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国北卡罗来纳年夜学教堂山分校的研讨职员发现一种新开辟的使用颠末基因改革的T细胞来锁定和攻打癌细胞上的两种抗原的CAR-T细胞免疫疗法，对植入人类神经母细胞瘤组织的小鼠十分无效。这种双重靶向限定了的从新成长，并避免神经母细胞瘤细胞规避这些攻打性的T细胞。相关研讨成果颁发在2021年9月的Nature Cancer期刊上，论文题目为“Dual-targeting CAR-T cells with optimal co-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and prevent escape in solid tumors”。

神经母细胞瘤是一种未成熟神经细胞的癌症，次要产生在6岁以下的儿童身上。这种通常在肾上腺顶部发现，但也可以在腹部、胸部、颈部、骨盆和骨骼中发生。在美国，每年年夜约有500到1000名神经母细胞瘤患者被进去。

论文独特第一作者兼论文独特通信作者、北卡罗来纳年夜学教堂山分校医学院博士后研讨员Hongwei Du博士说，“肿瘤细胞的特色是抗原的混合表白，咱们设计了双靶向T细胞，以最年夜限度地进步它们阻止肿瘤回避免疫体系检测才能。此外，这些颠末基因改革的T细胞也可能接管紧张的旌旗灯号，这在某种水平上是共同的，由于在让某些类型的免疫疗法降服实体瘤中发现的不敌对的情况方面始终存在许多挑战。”

这些作者使用了CAR-T细胞免疫疗法，这波及从患者身上搜集免疫体系中的T细胞，并在试验室中对它们进行基因再造，以便在将它们从新输注到患者体内时辨认癌细胞外表上的靶标。

详细而言，这些作者将辨认细胞表白的两种抗原与两种症结的共刺激分子--- CD28和4-1BB---联合起来。CD28是一种在晚期激活后在T细胞外表上表白的卵白质，而4-1BB参加T细胞的生活和影象造成。在临床研讨中，CD28和4-1BB独自使用时，对血源性癌症患者异样无效。然而，CD28和4-1BB共刺激的组合仿佛对实体瘤至关紧张。Du的研讨任务招致他们开辟出无效通报这两种旌旗灯号的办法。

GD2特同性CAR-T细胞和B7-H3特同性CAR-T细胞在体外靶向神经母细胞瘤，图片来自Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00244-2。

这些作者起首在试验室中察看了神经母细胞瘤细胞，看它们对免疫细胞结合攻打的反馈若何。鉴于试验室研讨的踊跃成果，他们随后察看了植着迷经母细胞瘤的小鼠，看看它们对颠末基因改革后表白CD28和4-1BB的T细胞独特刺激的反馈。切实其实，这些颠末共刺激的T细胞对削减带有年夜量神经母细胞瘤的小鼠体内的癌症十分无效。

论文独特通信作者、北卡罗来纳年夜学教堂山分校医学院微生物学与系传授Gianpietro Dotti博士说，“咱们晓得某些CAR-T细胞疗法对实体瘤患者是平安的，但到今朝为止，这种医治并没有招致咱们愿望看到的肿瘤消退水平。咱们终极设计了一种战略，它同时解决了实体瘤中最具挑战性的工作，比方发生能迅速打消肿瘤并继续节制肿瘤成长的CAR-T细胞。此外，咱们的体系还能避免复发。”

要是这种医治办法在人身上和在小鼠身上一样有愿望，这些作者说，靶向细胞表白的三种、四种或更多的抗原能够会加倍无效。他们将谨严行事，由于适度刺激能够会成倍地添加反作用。为了应答这种环境，这些作者可以使用Dotti、北卡罗来纳年夜学教堂山分校莱恩伯格免疫医治名目助理主任Barbara Savoldo博士和其别人开辟的“平安开关”技术来调理CAR-T细胞发生的刺激程度。

Dotti说，“咱们今朝正在施行临床研讨，以便探求几种潜在的靶标标。要是这些研讨证实这些疗法是平安的，咱们就会停顿到下一个合乎逻辑的步调，即看看咱们的疗法是否对一组靶标无效。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Koichi Hirabayashi et al. . Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00244-2.

Tiffany R. King-Peoples et al. . Nature Cancer, 2021, doi:10.1038/s43018-021-00257-x.

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