Nature：严重停顿!强效化合物JNJ

起源：本站原创 2021-10-07 12:51

在一项新的研讨中，研讨职员能够发现了有史以来第一种医治登革热病毒感化的办法。他们在细胞培育物和小鼠身上的测试标明，一种新发现的强效登革热病毒克制剂可能无效地解除这种病毒，阻止它的复制并预防疾病。

2021年10月7日讯/BIOON/---登革热病毒是一种蚊子传达的病毒，属于一组被称为黄病毒的病毒中的一员，没有无效的药物或疫苗。它所发生的重大症状为其博得了“断骨热（breakbone fever）”的名称。

在一项新的研讨中，来自比利时鲁汶年夜学、杨森制药公司（Janssen Pharmaceutica）、德国海德堡年夜学和法国马赛年夜学的研讨职员能够发现了有史以来第一种医治登革热病毒感化的办法。他们在细胞培育物和小鼠身上的测试标明，一种新发现的强效登革热病毒克制剂可能无效地解除这种病毒，阻止它的复制并预防疾病。无论是在感化前作为维护步伐加以使用照样在感化登革热病毒后作为医治步伐加以使用，这种称为JNJ-A07的登革热病毒克制剂仿佛都很无效地克制这种病毒。相关研讨成果于2021年10月6日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“A pan-serotype dengue virus inhibitor targeting the NS3–NS4B interaction”。

美国加州年夜学伯克利分校公共卫生学院的Scott Biering和Eva Harris针对这项研讨在Nature期刊上颁发了一篇题目为“A step towards therapeutics for dengue”的评论文章，指出它代表了登革热医治畛域的一个严重停顿。

蚊子传达的登革热病毒所组成的威逼是毫无疑难的，据估量每年至多有9800万人遭到感化，在全天下128个国度风行。它可以惹起重大的相似流感的症状，有时会倒退成重大的登革热，这能够是致命的。

因为登革热病毒有四种分歧的毒株，感化一种毒株并不克不及预防另一种毒株，第二次感化登革热病毒往往会加倍重大。到今朝为止，一种名为Dengvaxia的登革热疫苗仅在一些国度被同意使用，对繁多毒株无效。

前所未有

绝不起眼的JNJ-A07是通过挑选成千上万种潜在候选化合物而发现的，论文独特通信作者Johan Neyts将这一进程描写为“年夜海捞针”。现实证实，这种尽力是值得的。Neyts说，它对受感化植物的疗效是前所未有的，即便在病毒复制的岑岭期开端医治，它也具备紧张的抗病毒活性。

JNJ-A07通过靶向登革热病毒中对其复制至关紧张的两种卵白--- NS3和NS4B---之间的互相作用而发扬作用。在包含蚊子和人类在内的细胞中进行的测试发现，它对一切四种登革热病毒毒株都无效。

鉴于登革热病毒可以疾速退化，这些作者还研讨了JNJ-A07在这种病毒产生渐变时将若何发扬作用。Neyts说，“在试验室里，在被感化的细胞里，这种病毒花了快要半年的光阴，才得到了对这种化合物医治的紧张的耐药性。鉴于耐药性的阻碍如斯之高，这在临床上不太能够成为一个成绩。”

JNJ-A07对登革热病毒具备高度特同性，图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03990-6。

回味无穷的是，招致耐药性的渐变仿佛也使这种病毒无奈在蚊子细胞中复制。这能够标明，即便这种病毒对JNJ-A07医治发生了耐药性，它也不会再通过蚊子传达，从而在宿主体内无效地进入了一个死胡同。

正在进行的

令人快慰的是，无论是在感化前照样感化后对小鼠进行医治，化合物JNJ-A07都可无效克制登革热病毒感化。Neyts说，这种化合物如今曾经被“进一步稍作优化”，而且正在由强生公司进行临床开辟。

Biering和Harris写道，对于JNJ-A07的多种成绩仍旧存在，包含要是与其他化合物搭配使用是否会更无效。另一个潜在成绩是它是否会添加再次感化的软弱性。当人们感化登革热病毒时，这种病毒在他们血液中的存在---称为病毒血症---通常会刺激一种弱小的免疫反馈，维护他们免受将来的再次感化。然则在一些人中，免疫反馈较弱，这使他们容易遭到分歧毒株的再次感化，从而发生更重大的症状。

鉴于JNJ-A07的作用是削减病毒血症，Biering和Harris揭示道，必要展开进一步的研讨来验证这是否会使人们更容易遭到再次感化。

虽然存在未知因素，Neyts说这项研讨提供了令人兴奋的能够性。他说，“看到这种化合物在植物身上如斯无效，真是令人赞叹”，他把这项研讨描写为“一次巧妙的路程”。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Suzanne J. F. Kaptein et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03990-6.

Scott B. Biering et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/d41586-021-02638-9.

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