Blood:PKM2匆匆进中性粒细胞活化和脑血栓炎症:缺血性中风的医治意义 |
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今朝,医治急性缺血性中风的办法是使用重组组织纤溶酶原激活剂(rtPA)静脉溶栓和/或机器取栓。尽管这两种办法都是无效的,但它们都有局限性。例如,近17-34%的脑卒中患者在使用rtPA后察看到晚期动脉再灵通和更不令人称心的恒久成果,这标明静脉溶栓的疗效中等。而机器取栓则更为无效;有50%年夜血管灵通的急性脑卒中患者预后欠安。总之,这些局限性突出了对新型辅助医治的迫切必要,这些辅助医治可以无效地进步无限的卒中再贯注医治的胜利率。
因为缺血性脑毁伤会因血栓和炎症(血栓炎症)而减轻,是以改善中风成果的抱负目的应该是克制血栓炎症反馈,而不存在显明的出血并发症危险。比来,糖酵解酶丙酮酸激酶肌2 (PKM2)不仅被以为是有氧糖酵解的症结调理因子,并且被以为是匆匆炎介质(包含IL-1和IL-6)的转录激活因子。丙酮酸激酶(PK)在哺乳植物中以4种分歧的亚型(PKR、PKL、PKM1、PKM2)存在,由2个分歧的基因PKLR和PKM编码。PKR 在红细胞中表白; PKL在肝脏和肾脏中表白; PKM1 在具备高 ATP 需求的分解成人组织中表白,例如心脏、年夜脑和肌肉。PKM2在许多组织中表白,包含脾脏、肺和一切的癌细胞系。在过来的几年里,PKM2因其在活化的免疫细胞、腻滑肌细胞和血小板中的上调而惹起了普遍的存眷。
与PK的其他异构体分歧,PKM2以四聚体和二聚体模式存在,由雷同的单体构成,但具备分歧的生物活性。除了在糖酵解中发扬作用外,PKM2还具备卵白激酶活性。在刺激下,二聚体PKM2转移到细胞核,PKM2催化磷酸从PEP转移到目的底物上的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基。已知二聚体PKM2可匆匆进炎症巨噬细胞活化、性脑脊髓炎以及过敏性呼吸道疾病。
中性粒细胞是最丰厚的白细胞,是血液中最先对急性缺血性毁伤作出反馈的细胞之一,在中风减轻中起着症结作用。然而,PKM2是否在急性缺血性脑卒中时匆匆进中性粒细胞适度活化,从而介导缺血性脑毁伤尚不分明。在本研讨中,作者论述了PKM2在缺血性卒中发病机制中的作用。为了增强这项研讨的翻译意义,作者专门丈量了性别、既往共病和两种再贯注模式(纤维机器灵通和自体血栓/rtPA)的影响。
PKM2匆匆进中性粒细胞活化和脑血栓炎症:缺血性中风的医治意义
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