Science：特定肠道细菌可招致前列腺癌成长和激素医治抗性

起源：本站原创 2021-10-10 13:31

2021年10月10日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自瑞士意年夜利语区年夜学、瑞士南部肿瘤研讨所和英国伦敦癌症研讨所等研讨机构的研讨职员发现罕见的肠道细菌可以匆匆进前列腺癌的成长，并使这种癌症可能回避医治的影响。他们提醒了肠道细菌通过提供匆匆进成长的雄激素的替代起源若何匆匆进早期前列腺癌的停顿以及它们对激素疗法的抵制。相关研讨成果颁发在2021年10

2021年10月10日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自瑞士意年夜利语区年夜学、瑞士南部研讨所和英国伦敦癌症研讨所等研讨机构的研讨职员发现罕见的肠道细菌可以匆匆进前列腺癌的成长，并使这种癌症可能回避医治的影响。他们提醒了肠道通过提供匆匆进成长的雄激素的替代起源若何匆匆进早期前列腺癌的停顿以及它们对激素疗法的抵制。相关研讨成果颁发在2021年10月8日的Science期刊上，论文题目为“Commensal bacteria promote endocrine resistance in prostate cancer through androgen biosynthesis”。

激素疗法是早期前列腺癌的尺度医治办法，通过下降雄激素的程度而发扬作用。然则，这些作者发现，患者体内的低雄激素程度可以推进肠道细菌的扩张，这些肠道可以成为维持前列腺癌成长的激素工场。

这些作者确定的细菌“指纹”能够有助于筛选出对医治发生抗性的高危险患者，这些患者可以从把持他们的“肠道微生物组”的战略中受害。例如，男性患者可以承受粪便移植或饮用富含无益的酸奶饮料。

在这项新的研讨中，这些作者应用小鼠和患者样本研讨了肠道在前列腺癌成长和停顿中的作用。这些发现一旦在临床上获得进一步验证，就可以通过把持肠道微生物组为医治前列腺癌提供新的机遇。

肠道细菌是咱们肠道微生物组的一部门，通常对人类很有代价。然而，癌症和其他疾病会毁坏这种互利的均衡---例如通过匆匆进肠道的扩张，匆匆进它们开释毒素或其他影响癌细胞的分子。

鉴于这些“肠道细菌”在癌症中能够发扬的作用，这些作者研讨了患有前列腺癌的男性患者的肠道细菌是否也能改动患者的激素代谢，从而影响癌症的成长。他们发现，在患有前列腺癌的小鼠身上肃清一切的肠道，可以减缓肿瘤的成长，并推延激素抵制的呈现。他们还发现，将患有激素抵制性前列腺癌的小鼠的粪便移植到尚未呈现激素抵制性的低雄激素程度的小鼠身上，会匆匆进的成长。他们在小鼠身上证明，肠道可能应用前体分子制作雄激素。

为了将这些研讨成果转化为人类，这些作者阐发了正在英国皇家马斯登NHS基金会信托病院（The Royal Marsden NHS Foundation Trust）承受医治的患者的肠道。他们研讨了两组分歧的患者---19名所患前列腺癌对激素医治仍有反馈的男性和55名患有早期激素抵制性前列腺癌的男性。将激素抵制性前列腺癌患者的粪便移植到所患前列腺癌没有激素抵制性的小鼠身上，匆匆进了的成长和激素抵制性。他们还阐发了前列腺癌男性患者粪便中的微生物物资，并确定了一种特定的---瘤胃球菌（Ruminococcus）---能够在激素抵制性的发生中发扬了紧张作用。相比之下，粪普雷沃氏菌（Prevotella stercorea）与无利的临床成果无关。

图片来自Unsplash/CC0 Public Domain。

这些作者将衍生自前列腺癌患者的微型（称为类器官）与分歧的肠道细菌孵育，并试图在试验室中医治它们。这帮忙他们确定了与前列腺癌临床成果相关的无利和晦气的指纹，这能够有助于确定哪些男性可以从把持肠道微生物组的战略中受害。

论文独特作者、英国伦敦癌症研讨所试验癌症医学传授Johann de Bono说，“咱们的研讨成果显示，开端对前列腺癌进行激素医治可以触发肠道开端发生雄激素。这些雄激素随后可以维持前列腺癌的成长，并推进对激素医治的抵制，从而好转了男性的生活成果。

令人振奋的是，咱们的研讨曾经确定了肠道细菌的特别特征，这能够标明一些患有前列腺癌的男性要是有这些肠道细菌，就更有能够对激素疗法发生抗性。下一步将是进一步摸索咱们若何在患者身上利用这些肠道的特征，目标是设计测试，以筛选出将受害于粪便移植、医治和其他把持肠道微生物组战略的男性患者。从久远来看，咱们的目的是制作一种富含无利的‘酸奶’，以避免对激素疗法发生抗性。”

伦敦癌症研讨所首席执行官Kristian Helin传授说，“肠道微生物组对癌症的影响是一个诱人的新迷信畛域，咱们才刚刚开端相识。这些令人振奋的发现初次提醒了肠道微生物组可以推进前列腺癌成长和对激素医治的抵制的机制。相识肠道中罕见的‘好’---它们在坚持咱们的安康方面发扬侧重要作用---若何烦扰前列腺癌男性患者的激素代谢，能够帮忙咱们设计新的医治战略。我期待着这项研讨可能进入临床，并愿望把持肠道微生物组的战略可能为患者带来真正的改动。”

论文通信作者、瑞士南部肿瘤研讨所分子学担任人Andrea Alimonti传授说，“咱们的发现为辅助医治战略摊平了路途：通过把持肠道微生物群，对消了发生雄激素的肠道物种的扩张。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Nicolo Pernigoni et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abf8403.

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