2021年10月8日Science期刊精髓

4.

doi:10.1126/science.abi5658

在一项新的研讨中，来自德国、俄罗斯和西班牙等多个国度的研讨职员通过火析迄今为止发生的最年夜的古代病毒基因组数据集，提醒了自全新世晚期以来乙型肝炎病毒（HBV）的演化。相关研讨成果颁发在2021年10月8日的Science期刊上，论文题目为“Ten millennia of hepatitis B virus evolution”。

HBV是天下范畴内的一个次要安康成绩，每年形成近一百万人灭亡。比来的古代DNA研讨标明，HBV感化人类曾经有几千年的汗青，然则它过来的多样性和传达路线在很年夜水平上仍旧是未知的。这项新的研讨通过查看137个可追溯到~10,500年前和~400年前之间的古代欧亚人和美洲原居民的病毒基因组，对HBV的退化汗青提供了紧张的新见解。他们的研讨成果突出了HBV的传达路线和病毒多样性变动，反映了众所周知的人类迁徙和生齿变乱，以及意想不到的形式和与当初的分割。

5.

doi:10.1126/science.abh1823

在一项新的研讨中，来自德国柏林夏里特医学院、柏林卫生研讨所和马克斯-普朗克分子学研讨所的研讨职员发现，在曩昔打仗过一般伤风冠状病毒的人身上发现的某些免疫细胞在自然感化时代和接种疫苗后都能加强人体对SARS-CoV-2的免疫反馈。他们还申报说，这种“穿插免疫反馈”跟着年龄的增长而削减。这一征象能够有助于解释为什么老年人更容易遭到重大疾病的影响，以及为什么他们接种的疫苗诱导的免疫力往往频年轻人要弱。相关研讨成果于2021年8月31日在线颁发在Science期刊上，论文题目为“Cross-reactive CD4+ T cells enhance SARS-CoV-2 immune responses upon infection and vaccination”。

CD4+ T细胞对SARS-CoV-2 ORFeome的穿插反馈性，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abh1823。

客岁，这些研讨职员有了一项惊人的发现（Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2598-9）。他们初次申报说，曩昔没有打仗过SARS-CoV-2的人也有可能辨认这种新型冠状病毒的免疫影象细胞：辅助性T细胞。他们得出论断，这些辅助性T细胞一定是为了凑合年夜多半有害的一般伤风冠状病毒而发生的，而且因为冠状病毒之间的构造类似（特殊是在其表面面发现的特征性刺突卵白），它们也将攻打新型冠状病毒。这种“穿插免疫反馈”假说起初被一系列研讨证明。

然而，仍旧不分明的是，这些免疫影象细胞是否会影响随后的SARS-CoV-2感化的进程，这也是剧烈争辩的工具。论文第一作者、柏林卫生研讨所的Lucie Loyal博士说，“咱们其时的假如是，穿插反馈性的辅助性T细胞具备维护作用，是以，事前打仗恒久存在和普遍流通的一般伤风冠状病毒会下降COVID-19症状的重大性。然而，现实能够恰好相反。关于某些病毒，波及相似毒株的第二次感化能够招致差错的免疫反馈，并对临床进程发生负面影响。”在这项新的研讨中，这些作者提出了证据，支持他们之前对于存在维护作用的假如。依据他们的数据，穿插免疫反馈能够是在COVID-19患者体内察看到的疾病重大水平变动的几个起因之一，但也能够解释了在分歧年龄组所看到的疫苗效劳的差别。

在这项新的研讨中，这些作者招募了之前没有打仗过SARS-CoV-2的人，按期对他们进行测试，以确定他们是否感化了这种冠状病毒。在从2020年中期开端招募的统共近800名参加者中，有17人检测成果呈阳性。他们具体研讨了这些感化者的免疫体系。他们的阐发标明，针对SARS-CoV-2的免疫反馈还包含调动在应答风行性一般伤风冠状病毒时发生的辅助性T细胞。他们还发现，针对SARS-CoV-2的免疫反馈的质量与感化前存在于体内的穿插反馈细胞的数目无关。这些辅助性T细胞特殊无效地辨认刺突卵白的特定区域。在风行性一般伤风冠状病毒和这种新型冠状病毒中，这个位点的特征是序列类似，具备较好的“激进性”。

6.Science：卵白RGS3可加强KRAS的GTPase活性

doi:10.1126/science.abf1730

KRAS是多种癌症类型中的一个症结致癌基因，但现有的克制剂只靶向含有G12C渐变的KRAS渐变体模式，其功效出现出一个机制上的难题。众所周知，KRASG12C克制剂与这种肿瘤卵白的非活性模式联合；然而，诸如G12C之类的KRAS渐变烦扰了通常帮忙它水解GTP以到达非活性状态的卵白的作用。Li等人如今曾经确定了一种能加强渐变KRAS渐变体的GTP水解的卵白---RGS3，这有助于解释今朝靶向这种卵白的药物的临床活性。

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