Nat Commun：新研讨发现了一种新的致癌机制

2021年10月12日讯/BIOON/---打败癌症的另一个紧张步调得以完成，这在一定水平上要归功于美国杨百翰年夜学里茨-B-伯恩斯癌症研讨试验室的Josh Andersen博士及其研讨团队。Andersen团队在一项新的研讨中发现了一种叫做TNK1的基因成为癌症中致癌驱动因子的机制。TNK1存在于一切的细胞中，然则当产生渐变时，它变得风险，可能将正常细胞转化为癌细胞。这将TNK1纳入了癌症驱动基因的一个特定种别。相关研讨成果近期颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“TNK1 is a ubiquitin-binding and 14-3-3-regulated kinase that can be targeted to block tumor growth”。

Andersen说，“你可以把癌症驱动基因看作是使癌症成长和停顿的引擎。”Andersen及其共事们还弄清了TNK1基因产生的渐变若何招致癌症。思索到迷信家们只晓得像TNK1如许的少数几种癌症驱动基因，这是一个严重的发现。Andersen说，“癌症研讨的最年夜当代挑战之一是确定新的癌症驱动基因，由于每一种癌症驱动基因都是潜在的更无效的癌症医治的症结。”

多年来，Andersen始终在研讨一种叫做14-3-3的匆匆癌卵白，这种卵白在癌细胞内以异常高的程度存在。六年前，他发现TNK1是一种与14-3-3互相作用的卵白搭档。他的研讨与俄勒冈安康迷信年夜学的Jeff Tyner博士的研讨一路，使人们对TNK1以及它若何作为癌症驱动基因起作用有了更深化的相识。Andersen、Tyner和其他迷信家，包含杨百翰年夜学的Ken Christensen博士和James Moody博士在这篇新的论文中独特分享了他们的研讨和数据。

在六年前发现TNK1后，Andersen 和几位博士生开端尽力相识它的个性，目标是设计和开辟一种新药物来医治TNK1惹起的。Andersen说，“开辟靶向医治是这项研讨的目的。可能提供一种仅靶向癌症驱动基因---使癌症成长的引擎---的癌症疗法，将帮忙人们在没有癌症的环境下活得更长、更安康。靶向医治有愿望比传统化疗更无效，反作用更少，并正在彻底改动癌症医治。”

然则开辟靶向癌性肿瘤的药物并不容易；现实上，这能够是迷信家们面对的最艰巨的工作，尤其是在学术情况中。这并没有让Andersen 和他的学生们觉得气馁。Andersen 分割了SDP学公司---这是一家发现和开辟癌症疗法的国内公司，在犹他州的Lehi这个地域设有分公司---高级副总裁兼美国研讨主管Steve Warner博士----请他帮忙开辟一种靶向TNK1的药物。

Warner是Andersen在杨百翰年夜学时的本科同窗，对他们再次单干的前景觉得兴奋。Warner回忆说，“当咱们照样杨百翰年夜学的学生时，咱们成为了同伙，并通过独特的趣味分割在一路，咱们都想在生物医学研讨畛域持续培训和任务。咱们在杨百翰年夜学卒业后各奔前程，在分歧的处所做研讨生任务，但终极咱们都发现咱们回到了犹他州。在这个名目上开辟靶向TNK1的药物是咱们第一次单干。”

TNK1与14-3-3联合必要在它的脯氨酸富含构造域中的S502位点产生磷酸化，图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-25622-3。

尽管开辟一种药物历来都不是一个复杂的进程，但Andersen 与SDP肿瘤学公司分享的多年研讨和数据给了他们的研讨职员一个很好的出发点。SDP学公司的迷信家们开端设计可能靶向癌细胞中的TNK1的化合物。通过盘算机建模和基于构造的合理设计，他们持续测试，然后优化所设计出的化合物将作出反馈的方式。

Warner说，“咱们不但是设计一种药物，然后说，‘这便是它！。通过重复试错，咱们将设计和合成20或30种潜在的候选药物，然后在试验室里用分歧的试验来评价这些候选药物。这些研讨的成果帮忙咱们相识若何改善药物与TNK1的互相作用，以及若何均衡保留一种可行的药物所需的其他个性。咱们进行了一轮又一轮的优化，直到咱们确定了一种咱们可以向前推动的候选药物：TP-5801。”

这种候选药物（TP-5801）的临床前成果长短常有愿望的，并使Andersen和Warner都对将来的开辟觉得乐观。Warner说，“咱们十分受惊的是咱们可能如斯迅速地找到并优化针对TNK1的开辟候选药物，这得益于Andersen 博士曾经实现的研讨。这些临床前数据显示，该药物在TNK1驱动的癌症模子中具备十分好的活性，十分有前景。”TP-5801曾经通过了美国食物药品治理局（）要求的步调，如今筹备进行所谓的初次人体研讨或1期。

杨百翰年夜学博士生Chrissy Egbert和博士卒业生Tsz-Yin Chan博士，以及一个本科生研讨团队，在过来六年里与Andersen一路研讨TNK1，看到他们的辛勤研讨任务得以颁发，他们觉得十分兴奋。Chan说，“我六年前开端从事这个名目。咱们在头两年后简直放弃了这个名目，由于咱们始终遇到了死胡同。我很快乐咱们测验考试了一些发明性的试验并取得了突破。”