内皮过氧亚硝酸盐通过靶向弓状核的caspase

起源：本站原创 2021-10-14 14:55

重大厌食限定了顺铂的临床利用，乃至招致停药。然而，顺铂诱导的厌食症的机制尚不分明。在本研讨中，作者证实顺铂可以影响下丘脑弓状核(Arc)神经元的gamma振荡，并诱导异常的神经元-gamma相位振幅耦合，这些发现与小鼠的食品摄入量显著削减和体重加重无关。Arc中AgRP神经元的化学产生激活逆转了顺铂诱导的小鼠食品摄入量削减。

作者进一步证实，在顺铂医治后，Arc 中内皮过氧亚硝酸盐 (ONOO) 的造成通过曩昔未表征的波及神经元 caspase-1 激活的路径诱导亚硝化应激。值得注意的是，全细胞膜片钳电心理记载显示，ONOO肃清剂尿酸(UA)在Arc中逆转了由ONOO供体SIN1诱导的AgRP神经元下降的举措电位(AP)频率，并添加了POMC神经元的举措电位(AP)频率。与这些发现一致，UA医治无效缓解顺铂诱导的小鼠Arc神经元振荡和神经元-gamma相位振幅耦合功效阻碍。