Science子刊：破解HIV间接招致一种常见癌症之谜

起源：本站原创 2021-10-18 09:53

在一项新的研讨中，来自美国国度癌症研讨所和匹兹堡年夜学医学院的研讨职员指出，他们发现了为何大夫没有在HIV感化者中察看到较高的T细胞淋巴瘤发病率。相关研讨成果颁发在2021年10月13日的Science Advances期刊上。

2021年10月18日讯/BIOON/---近十年来，迷信家们曾经晓得HIV将本人整合到有能够招致癌症的细胞的基因组中。当这种环境产生在感化其他逆转录病毒的植物身上时，这些植物往往会患上癌症。然则，令人隐晦和荣幸的是，这并不常常产生在HIV感化者身上。

在一项新的研讨中，来自美国国度癌症研讨所和匹兹堡年夜学医学院的研讨职员指出，他们发现了为何大夫没有在HIV感化者中察看到较高的T细胞淋巴瘤发病率。相关研讨成果颁发在2021年10月13日的Science Advances期刊上，论文题目为“Insertional activation of STAT3 and LCK by HIV-1 proviruses in T cell lymphomas”。

论文独特第一作者、匹兹堡年夜学的John Mellors博士说，“咱们仿佛解释了为什么HIV很少成为癌症的间接起因的一些谜团。咱们的研讨显示，HIV感化者必要一系列十分不寻常的变乱，包含HIV变动和人类基因的额定渐变，能力患上淋巴瘤。临床大夫应该一直对他们的患者进行癌症筛查，作为惯例保健的一部门，但HIV感化者不必要担忧他们将不行防止地患上淋巴瘤。”

当HIV进入人体时，它寻觅T细胞并将它的基因序列拔出细胞的DNA中。这无效地挟制了通常在体内巡逻以寻觅外来病原体的T细胞，从而批示它们发生更多的HIV。

曩昔的研讨已发现，HIV可以将它本人拔出到T细胞的遗传暗码中，匆匆使这些受感化的细胞生长为年夜型的、非癌症的克隆，在某些环境下，这些克隆可以携带完全的、具备沾染性的HIV前病毒（provirus，即病毒基因组整合进宿主细胞DNA的HIV）。这类克隆被称为“复制性克隆（repliclone）”，由于它们携带有复制才能的HIV前病毒。诱导复制性克隆的成长并纷歧定是这种病毒的目的；这只是HIV前病毒可巧拔出T细胞暗码的成果。

两种交融mRNA---STAT3-Tat和3"大众LTR-STAT3---的表白，图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8795。

这些先前的发现发生了一个悖论：要是HIV可能整合到T细胞的致癌基因（参加正常细胞决裂的基因，一旦产生渐变，就会招致癌细胞成长），那么它不该该也招致淋巴瘤吗？

为了答复这个成绩，这些作者从13名患有淋巴瘤的HIV患者身上得到了样本，并挑出了三个具备高程度HIV前病毒的样本，标明这种病毒能够参加癌症造成。

他们随后探求了这些样本以相识HIV拔出到T细胞DNA中的地位。这一艰辛的阐发显示，当HIV拔出到一个叫做STAT3的基因和另一个叫做LCK的基因中时，它可以匆匆使携带这些HIV前病毒的细胞产生增殖。跟着其别人类基因产生的非病毒性渐变，这能够招致T细胞淋巴瘤。

Mellors说，“这是一个简单的、多步调的进程，它必要常见的变乱---在正确的地位拔出到STAT3和LCK基因中---产生后能力开端。作为一名大夫，我觉得快慰的是，这些变乱是常见的。尽管咱们必要认识到HIV有能够招致淋巴瘤，但这是一种十分常见的环境，还没有需要过火焦炙。”

因为药物和照顾护士方面的停顿，HIV感化者的寿命更长，是以有更多的年份可以在宿主基因中积聚渐变。Mellors指出，当这与曾经拔出致癌基因的HIV前病毒的影响联合在一路时，淋巴瘤的发病率能够会跟着光阴的推移而添加。到今朝为止，这种环境还没有被察看到。虽然如斯，这些作者强调了展开进一步研讨以评价HIV药物在预防T细胞淋巴瘤方面能够发扬的作用以及对HIV感化者进行T细胞淋巴瘤继续监测的紧张性。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

John W. Mellors et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8795.

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