Science子刊:破解HIV间接招致一种常见癌症之谜 |
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起源:本站原创 2021-10-18 09:53
在一项新的研讨中,来自美国国度癌症研讨所和匹兹堡年夜学医学院的研讨职员指出,他们发现了为何大夫没有在HIV感化者中察看到较高的T细胞淋巴瘤发病率。相关研讨成果颁发在2021年10月13日的Science Advances期刊上。2021年10月18日讯/BIOON/---近十年来,迷信家们曾经晓得HIV将本人整合到有能够招致癌症的细胞的基因组中。当这种环境产生在感化其他逆转录病毒的植物身上时,这些植物往往会患上癌症。然则,令人隐晦和荣幸的是,这并不常常产生在HIV感化者身上。
在一项新的研讨中,来自美国国度癌症研讨所和匹兹堡年夜学医学院的研讨职员指出,他们发现了为何大夫没有在HIV感化者中察看到较高的T细胞淋巴瘤发病率。相关研讨成果颁发在2021年10月13日的Science Advances期刊上,论文题目为“Insertional activation of STAT3 and LCK by HIV-1 proviruses in T cell lymphomas”。
论文独特第一作者、匹兹堡年夜学的John Mellors博士说,“咱们仿佛解释了为什么HIV很少成为癌症的间接起因的一些谜团。咱们的研讨显示,HIV感化者必要一系列十分不寻常的变乱,包含HIV变动和人类基因的额定渐变,能力患上淋巴瘤。临床大夫应该一直对他们的患者进行癌症筛查,作为惯例保健的一部门,但HIV感化者不必要担忧他们将不行防止地患上淋巴瘤。”
当HIV进入人体时,它寻觅T细胞并将它的基因序列拔出细胞的DNA中。这无效地挟制了通常在体内巡逻以寻觅外来病原体的T细胞,从而批示它们发生更多的HIV。
曩昔的研讨已发现,HIV可以将它本人拔出到T细胞的遗传暗码中,匆匆使这些受感化的细胞生长为年夜型的、非癌症的克隆,在某些环境下,这些克隆可以携带完全的、具备沾染性的HIV前病毒(provirus,即病毒基因组整合进宿主细胞DNA的HIV)。这类克隆被称为“复制性克隆(repliclone)”,由于它们携带有复制才能的HIV前病毒。诱导复制性克隆的成长并纷歧定是这种病毒的目的;这只是HIV前病毒可巧拔出T细胞暗码的成果。
两种交融mRNA---STAT3-Tat和3"大众LTR-STAT3---的表白,图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8795。
这些先前的发现发生了一个悖论:要是HIV可能整合到T细胞的致癌基因(参加正常细胞决裂的基因,一旦产生渐变,就会招致癌细胞成长),那么它不该该也招致淋巴瘤吗?
为了答复这个成绩,这些作者从13名患有淋巴瘤的HIV患者身上得到了样本,并挑出了三个具备高程度HIV前病毒的样本,标明这种病毒能够参加癌症造成。
他们随后探求了这些样本以相识HIV拔出到T细胞DNA中的地位。这一艰辛的阐发显示,当HIV拔出到一个叫做STAT3的基因和另一个叫做LCK的基因中时,它可以匆匆使携带这些HIV前病毒的细胞产生增殖。跟着其别人类基因产生的非病毒性渐变,这能够招致T细胞淋巴瘤。
Mellors说,“这是一个简单的、多步调的进程,它必要常见的变乱---在正确的地位拔出到STAT3和LCK基因中---产生后能力开端。作为一名大夫,我觉得快慰的是,这些变乱是常见的。尽管咱们必要认识到HIV有能够招致淋巴瘤,但这是一种十分常见的环境,还没有需要过火焦炙。”
因为药物和照顾护士方面的停顿,HIV感化者的寿命更长,是以有更多的年份可以在宿主基因中积聚渐变。Mellors指出,当这与曾经拔出致癌基因的HIV前病毒的影响联合在一路时,淋巴瘤的发病率能够会跟着光阴的推移而添加。到今朝为止,这种环境还没有被察看到。虽然如斯,这些作者强调了展开进一步研讨以评价HIV药物在预防T细胞淋巴瘤方面能够发扬的作用以及对HIV感化者进行T细胞淋巴瘤继续监测的紧张性。(100医药网 100yiyao.com)
参考材料:
John W. Mellors et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi8795.
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