Nature：新研讨无望开辟出更平安的阿片类药物

起源：本站原创 2021-10-18 19:09

在一项新的研讨中，来自美国华盛顿年夜学的研讨职员探求了阿片类药物是若何变得如斯普遍滥用的。他们能够发现了若何制作更平安的阿片类药物的新谜底。设计一种新的阿片类药物，绕过年夜脑中感触高兴的部门，但保留止痛个性，这将使得新设计的阿片类药物成为最无效的止痛药之一。

2021年10月18日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国华盛顿年夜学的研讨职员探求了阿片类药物是若何变得如斯普遍滥用的。他们能够发现了若何制作更平安的阿片类药物的新谜底。设计一种新的阿片类药物，绕过年夜脑中感触高兴的部门，但保留止痛个性，这将使得新设计的阿片类药物成为最无效的止痛药之一。相关研讨成果于2021年10月13日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“An endogenous opioid circuit determines state-dependent reward consumption”。

论文独特通信作者、华盛顿年夜学麻醉学与痛苦悲伤医学系署理讲师Daniel Castro说，“咱们确定了μ阿片类药物（mu-opioids）若何介导奖励的次要起源。咱们提供了该体系若何发扬作用的蓝图。”

他们研讨了年夜脑中的一个称为伏隔核（nucleus accumbens）的区域，这是年夜脑奖励回路中的一个症结区域。当人们做任何被以为是奖励的事情时，多巴胺能神经元投射到年夜脑的这一区域，使人们感觉优越并想要更多。

论文独特通信作者、华盛顿年夜学医学院麻醉学与痛苦悲伤医学系传授Michael Bruchas说，“像吗啡如许的μ阿片类药物作用于年夜脑中的特定受体，就像锁上的钥匙。咱们拆散出一种新的年夜脑通路，在那边，这些受体发扬弱小的作用，匆匆进奖励性的摄入行动。”

他们发现，阿片肽受体（opioid peptide receptor）位于年夜脑中一个称为中缝背核（dorsal raphe nucleus）的区域，该区域位于脑干的后部。它们的作用是改动中缝背核和位于年夜脑前部的伏隔核之间的交流。Castro说，“这一发现相称出乎意料。”

Bruchas说，之前的研讨只存眷μ阿片肽受体若何改动多巴胺的传输。

Castro说，为了开辟一种平安的阿片类药物，制药公司将必要提供一种办法，使这种药物的后果偏离中缝背核，转向伏隔核通道。

这些作者重点存眷阿片肽受体MOPR。当遭到刺激时，MOPR会改动呼吸、镇痛、奖励行动，并能诱发药物滥用和适量使用。这是被滥用的阿片类止痛药和鸦片类药物最罕见的阿片肽受体。改动它的功效会招致痛苦的戒断，并匆匆进进一步滥用。这便是为什么人们会变得无奈控制地使用海洛因或吗啡等药物。

图片来自Unsplash/CC0 Public Domain。

这些作者是通过使用十分当代的神经迷信对象和药理学取得这一发现的。这些对象包含体内钙成像、CRISPR Cas-9、荧光原位杂交和已引发神经迷信变更的光学。

这项研讨为更多发现该体系介导或调理的其他行动开发了许多新路径，为缓解痛苦悲伤的阿片类药物或其他药物提供了潜在的新路径。

与此同时，阿片类药物的风行曾经继续了20多年。第一波开端于20世纪90年月阿片类药物处方的添加，波及处方阿片类药物的适量灭亡。第二波开端于2010年，波及海洛因的适量灭亡迅速添加，当初咱们正处于合成阿片类药物的第三波。

依据美国疾病节制中间（CDC）的数据，自1999年以来，波及阿片类药物---包含处方阿片类药物、海洛因和合成阿片类药物（如芬太尼）---的适量灭亡曾经添加了六倍以上。2019年，波及阿片类药物的适量灭亡人数接近50000人，此中近73%的灭亡波及合成阿片类药物。Bruchas试验室与华盛顿年夜学成瘾、痛苦悲伤与感情神经生物学中间的共事们一路正在踊跃研讨药物滥用和生理安康疾病新疗法背地的迷信。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Daniel C. Castro et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04013-0.

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