Mol Cell：提醒新型病毒渐变体呈现的分子机制

起源：本站原创 2021-10-28 08:45

来自荷兰代尔夫特理工年夜学等机构的迷信家们通过研讨初次胜利追踪到了RNA病毒重组的分子来源；病毒复制进程中的小插曲会招致重组的产生，即病毒RNA片断之间的互换，尽管这能够会招致新病毒渐变体的呈现，但这一机制也能被用来诱导无性命力的缺点病毒。

2021年10月28日 讯 /100医药网BIOON/ --病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRps）是广谱抗病毒疗法间接的靶点；近日，一篇颁发在国内杂志Molecular Cell上题为“Induced intra- and intermolecular template switching as a therapeutic mechanism against RNA viruses”的研讨申报中，来自荷兰代尔夫特理工年夜学等机构的迷信家们通过研讨初次胜利追踪到了RNA病毒重组的分子来源；病毒复制进程中的小插曲会招致重组的产生，即病毒RNA片断之间的互换，尽管这能够会招致新病毒渐变体的呈现，但这一机制也能被用来诱导无性命力的缺点病毒。

病毒重组是RNA病毒驱动顺应性和遗传多样性产生的一种次要退化机制。

图片起源：TU Delft

这篇研讨申报中，研讨职员在分子程度上说明了RNA病毒重组的机制和进程，当RNA复制进程呈现中止时，名为聚合酶的分子复制机械就会从一条RNA链跳跃到另一条并持续进行复制；这就会招致重组的产生，此中RNA链的发生是分歧RNA链的组合，这一进程会招致新型病毒渐变体的发生。研讨者Dekker说道，咱们初次在分子程度上看到了复制进程的这一小插曲，随后还察看到了细胞和小鼠机体中这种短缺所发生的成果。

正如咱们在冠状病毒风行时所阅历的一样，新的病毒渐变领会发生劫难性的效果，是以研讨职员就必要找到新办法不仅能阻断以后的病毒风行，还要能无效克制新病毒的风行；研讨者发现，复制进程和重组的产生或遭到了一类新型的抗病毒药物的影响，这类药物能特同性地靶向作用复制机制。这里仿佛就存在一个十分紧张的思索，当迷信家们部署年夜量抗病毒药物时，重组就会产生地如斯频仍以致于RNA链会变得过于破裂，并且并不会有新的活性病毒颗粒被发生。但反过去，太低程度的抗病毒药物会招致复制进程在可行的程度上诱发重组，从而潜在地邻近新型病毒渐变体的发生。

图片起源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1097276521008327?via%3Dihub

如今研讨职员晓得了他们能影响复制进程和重组的呈现，如许或者就能设计出新型抗病毒药物来克制病毒的复制以及通过重组所招致的新型渐变体的呈现。前期研讨职员还必要对复制机制进一步深化研讨从而确定其是否能成为阻断病毒复制的无效进程，研讨者Dekker说道，担任基因组复制的聚合酶仿佛能在分歧的RNA链之间跳跃，而并不必要特别的诱发子；病毒克制剂对这种跳跃会发生一定的影响，但新型病毒渐变体的发生也会埋伏着。是以研讨职员就必要亲密存眷以后和新型病毒克制剂所发生的分子效应。

综上，本文研讨构造标明，RdRp催化的分子内和分子间的模板切换或者会遭到吡嗪-甲酰胺类核糖核苷酸的诱导，这或者就界说了另一类具备广谱潜在活性的抗病毒核糖核苷酸药物作用机制。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Richard Janissen，Andrew Woodman，Djoshkun Shengjuler, et al. , Molecular Cell (2021). DOI:10.1016/j.molcel.2021.10.003.

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