多篇文章聚焦人类枢纽关头炎研讨新停顿!

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doi：10.1073/pnas.2025257118

在一项新的研讨中，来自美国托莱多年夜学和密歇根年夜学的研讨职员开辟了一种试验性疫苗，它显示出预防类风湿性枢纽关头炎---一种今朝无奈治愈的痛苦的本身免疫性疾病---的严重前景。这一发当初总体上代表了类风湿性枢纽关头炎和本身免疫性疾病研讨中的一个严重突破。相关研讨成果近期颁发在PNAS期刊上，论文题目为“14-3-3ζ： A suppressor of inflammatory arthritis”。

作为最罕见的本身免疫性疾病之一，类风湿性枢纽关头炎是在身材的免疫体系攻打和毁坏安康组织（尤其是手、手腕、脚踝和膝盖的枢纽关头内层）时产生的。一些估量标明，类风湿性枢纽关头炎影响高达1%的环球生齿。

论文通信作者、托莱多年夜学医学与性命迷信学院助理传授Ritu Chakravarti博士说，“虽然它的发病率很高，但没有医治办法，咱们也不完整晓得是什么起因招致了它的产生。简直一切的本身免疫性疾病都是如斯，这使得医治或预防它们十分困难。要是咱们能胜利地将这种疫苗投入临床实践，这将是反动性的。”

Chakravarti多年来始终在研讨一种名为14-3-3ζ的卵白及其在包含被动脉瘤在内的免疫病症中的作用，此外还研讨了一种与本身免疫性疾病无关的细胞因子：IL-17。基于他们之前的研讨任务，Chakravarti及其团队专一于将14-3-3ζ作为类风湿性枢纽关头炎的潜在触发因素。

然而，这些作者发现环境恰好相反。他们发现，通过基因编纂技术去除14-3-3ζ卵白非但不克不及预防类风湿性枢纽关头炎，反而会在植物模子中惹起重大的早发性枢纽关头炎。

褪黑激素对骨枢纽关头炎的潜在医治作用

图片起源：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12762

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doi：10.1111/jpi.12762

骨枢纽关头炎(OA)是天下范畴内最罕见的枢纽关头炎，是一种以进行性软骨毁坏、软骨下重塑和滑膜炎症为特征的退行性枢纽关头疾病。尽管传统的药物医治旨在避免进一步的软骨损失和枢纽关头功效阻碍，但今朝还没有针对OA发病机制的抱负战略。褪黑激素通过与特定受体和上游分子联合而表示出多种调理个性，并通过细胞内靶标作为软骨细胞维护剂，抗炎调理剂和自在基肃清剂发扬有数受体非依赖性作用。

褪黑素还通过间接或直接调理次要的生物钟基因的表白来调理软骨的再生和降解，如转录激活因子[脑和肌肉芳烃受体核转位卵白(BMAL)和日夜活动输入周期kaput(CLOCK)]，转录克制因子[周期日夜调理因子(PER)1/2，隐色素(Cry)1/2和Dec2]，以及核激素受体[Rev-Erbs和维甲酸-2]。因为其对软骨稳态的影响，作者提出褪黑激素通过调理生物钟基因，加重软骨细胞凋亡，抗炎活性和肃清自在基在预防和医治OA中的潜在作用。

骨枢纽关头炎(OA)是天下上最罕见的枢纽关头炎，其患者被分为原发性(病因不明)和继发性(病因已知)两类。它的特色是进行性软骨毁坏，随同顺应性成骨，枢纽关头功效丢失。OA患病率随年龄增长而添加，被以为是患者痛苦悲伤和残疾的次要起因。在蓬勃国度，骨枢纽关头炎患病率的添加是因为其他先天因素，如生物力学毁伤和老年人的残疾。年龄、性别、瘦削、毁伤、炎症、遗传倾向和其他生物力学因素(如分列失和谐枢纽关头形态异常)被以为是OA最罕见的风险因素。

OA的次要病理特征是软骨细胞数目削减和随之而来的软骨基质降解，终极招致倦怠。毁伤包含枢纽关头软骨的腐蚀和枢纽关头面下的骨质改动，如骨膜增厚和软化，以及边缘骨软骨崛起和骨赘的造成。痛苦悲伤、功效阻碍和枢纽关头畸形是OA患者求医的罕见症状。由于OA是一种慢性和非致命性疾病，它侵害了生存质量和任务效率，并与社会经济和医疗保健体系的负担无关。

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doi：10.1186/s13073-021-00957-0

类风湿性枢纽关头炎（RA，rheumatoid arthritis）是一种慢性疾病，次要以枢纽关头炎症和痛苦悲伤为特征，终极能够会招致骨质和软骨腐蚀、枢纽关头畸形以及运动才能丢失，这种简单的疾病影响着近130万美国人。过来十年的疾速研讨停顿标明，肠道微生物组的失调或者是类风湿性枢纽关头炎的一个症结标记；然而，肠道微生物组和RA疾病运动的临床改善之间的关系今朝研讨职员还并不分明。近日，一篇颁发在国内杂志Genome Medicine上题为“Gut microbial determinants of clinically important improvement in patients with rheumatoid arthritis”的研讨申报中，来自梅奥诊所等机构的迷信家们通过研讨发现，类风湿性枢纽关头炎患者是否会在病程中获得改善的一个紧张指标或者部门就存在于其机体肠道中。

研讨职员指出，预测患者将来RA的预后能够是通过对生活在其胃肠道中数万亿的细菌、病毒和真菌（统称为肠道微生物组）进行深化研讨能力晓得；本文研讨成果标明，肠道微生物组和患者RA的预后之间或者存在亲密联系关系。这是迄今为止首个研讨应用肠道微生物组数据来预测RA运动的临床改善，而不依赖于对其病情的最初测定或此前的医治。