高血压炎症的医治靶向：重新机制到转化视角

起源：本站原创 2021-11-04 10:01

植物模子、人类察看和遗传学研讨标明，免疫和炎症机制在高血压及其并发症中起症结作用。作者综述了免疫调理干涉对血压、靶器官侵害和人类血汗管危险的影响。

植物模子、人类察看和学研讨标明，免疫和炎症机制在及其并发症中起症结作用。作者综述了免疫调理干涉对血压、靶器官侵害和人类血汗管危险的影响。在试验和小型临床研讨中，无论长短特同性免疫调理办法，如霉酚酸酯和甲氨蝶呤，照样靶向T淋巴细胞和B淋巴细胞的8种药物，如他克莫司、环孢素、依维莫司、利妥昔单抗，都能下降血压和削减器官毁伤。

在许多研讨中，因为缺乏与血压相关的终点、归入年夜部门正常血压研讨人群、多药和已确定的共病，实验设计变得简单。在综述的一系列普遍的干涉步伐中，TNF-α克制剂提供了降血压最无力的证据。牙周炎的医治仿佛也具备非药物的降压作用。免疫调理药物影响介导的器官侵害的证据被讨论。植物模子、察看性研讨和人体实验数据支持免疫靶向疗法在下降血压和介导的器官毁伤方面的医治后劲。当初必要有针对性的研讨来解决它们对患者血压的影响。

图片起源：

在动脉粥样软化中，炎症的作用已被明白界说，在ESC血汗管疾病预防指南中，、炎症性肠病、强直性脊柱炎和银屑病等共存的慢性炎症前提被以为是额定的风险因素。对这6例患者保举抗炎医治，近期的CANTOS、COLCOT和LoDoCo2等支持通过炎症来改善血汗管成果。高血压是最罕见的血汗管风险因素。

近年来，曾经察看到免疫细胞浸润高血压人和试验性高血压植物的肾脏和血管，越来越多的证据标明免疫和炎症机制匆匆进了这种疾病。是以，确定临床许可的医治干涉步伐，以解决高血压的炎症靶点，以及患者群体将从中受害是至关紧张的。尽管根底和转化证据标明，干涉免疫炎症进程能够有助于节制血压(BP)和预防靶器官毁伤，但这些干涉的临床证据尚未获得体系阐发。是以，作者回想了潜在的免疫医治靶点，以确定设计优越的临床研讨能够证实行之有效的办法。

炎症和免疫激活起首被以为与高血压无关，这是由Grollman, Okuda, svensen和Olsen初次证明的。在过来的十年里，新的研讨曾经开端提醒解释这一征象的机制。应用和药理学靶向植物模子，评价了T细胞、细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、B细胞、NK细胞以及简单免疫炎症网络的其他身分的调理作用。高血压炎症的开端仿佛与血管和肾组织中的氧化应激和氧化还原依赖机制无关。

这些会招致新抗原、毁伤相关分子形式 (DAMP) 和神经免疫机制的发生，从而引发顺应不良的免疫反馈，从而减轻高血压及其相关器官的毁伤。尽管激活顺应性免疫的抗原尚未被确定，但一个潜在的候选卵白是isolevugandin (isoLG)加合卵白。isolg是花生四烯酸的氧化产品，它能疾速连贯自卵白上的赖氨酸，并在抗原提呈细胞中积累，并在次要组织相容性复合体中出现。它们激活CD4+和CD8+ T细胞的一个子集。

紧张的是，isoLG选择性肃清剂2-羟基苄胺(2- HOBA)在几种高血压植物模子中可以避免免疫激活并下降血压。来自植物和人类研讨的数据也确认HSP70是一种潜在的本身抗原。在普遍的模子中，年夜量的植物研讨强调，炎症激活和效应细胞因子开释的免疫调理能够克制血压升高，并加重血管、心脏和肾脏侵害的倒退。这些研讨中的许多都使用了生殖系敲除植物。

此外，靶向免疫介质的小分子或中和抗体已被用于确定选择性阻断对试验性高血压的影响。这些药物既针对后天性(如IL-1, TLR4)，也针对顺应性(如IL-17, CD80/86)免疫体系。细心阐发这些研讨有助于确定潜在的医治靶点，但也突出了医治方案和植物模子选择对BP和靶器官毁伤成果的影响。

对于血压和器官体系预后的免疫调理药物和植物程度和临床证据。

图片起源：

尽管试验、学和临床证据支持炎症和免疫体系参加高血压及其相关血管、肾脏和心脏病理的作用，但免疫调理办法今朝尚未被以为是下降血压和血汗管疾病的医治选择。现实上，本文综述的临床证据标明，免疫靶向对次要患有各类潜在免疫介导疾病的普遍患者的血压和血汗管变乱具备高度异质性的影响。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻