Nature：发现卵白DDR1阻止免疫细胞进入并杀死某些类型的乳腺癌

起源：本站原创 2021-11-05 12:11

在一项新的研讨中，来自美国乔治华盛顿年夜学和德克萨斯年夜学休斯顿安康迷信中间的研讨职员在包含三阴性乳腺癌在内的某些类型的乳腺癌中发现了一种称为DDR1（discoidin domain receptor 1, 盘状构造域受体1）的症结分子，它能阻止免疫细胞进入肿瘤并杀死外面的癌细胞。

2021年11月5日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国乔治华盛顿年夜学和德克萨斯年夜学休斯顿安康迷信中间的研讨职员在包含三阴性在内的某些类型的乳腺癌中发现了一种称为DDR1（discoidin domain receptor 1, 盘状构造域受体1）的症结分子，它能阻止免疫细胞进入并杀死外面的癌细胞。这一发现能够为针对某些类型的侵袭性乳腺癌开辟新的疗法摊平路途。相关研讨成果于2021年11月3日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion”。

论文独特通信作者、乔治华盛顿年夜学根底迷信研讨的Rong Li传授说，“在癌症停顿进程中， DDR1分子招致高阶胞外基质造成，所造成的胞外基质像带刺的铁丝一样环抱着肿瘤的界限，避免免疫细胞进入肿瘤。相识到DDR1分子在肿瘤四周发明了维护性的界限，咱们可能使用临床前模子来标明，当你使DDR1失活的那一刻，免疫细胞可以渗入并杀死外面的癌细胞。”

Li和他的共事们研讨了三阴性乳腺癌，这是一种侵袭性的癌症，约占一切乳腺癌病例的15%。依据美国疾病节制预防中间（CDC）的说法，这品种型的乳腺癌缺乏靶向癌症疗法中罕用的受体，是以难以靶向攻打肿瘤细胞。免疫疗法旨在当免疫细胞可能达到肿瘤中间时激活它们，但DDR1分子对立免疫细胞设置了一道物理屏蔽。Li说，确定根本机制可认为寻觅这种难以医治的癌症的新型医治剂提供一种新的办法。

在这项新的研讨中，这些作者在多种临床前模子中评价了去除DDR1的影响。他们确定，敲除DDR1不仅可以结束肿瘤的成长，并且还能够维护身材免受将来的影响。

敲除肿瘤中的Ddr1基因对体外和体内肿瘤成长的分歧影响。图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04057-2。

通过联合新的发现，论文独特通信作者、德克萨斯年夜学休斯顿安康迷信中间分子医学传授Zhiqiang An开辟出一种医治性DDR1靶向抗体，它能冲破这道防地，帮忙杀伤的免疫细胞穿过。

An说，“发现DDR1在癌症耐药性中的紧张作用是一项严重停顿，有后劲改动医治路径。我为研讨职员和学术试验室之间的单干觉得快乐，为和转化研讨的协同作用觉得兴奋，并为从发现到医治候选药物的疾速转化觉得鼓励，以造福于癌症患者。”

有了对DDR1的这种更全面的相识，这些作者还愿望能确定像DDR1如许的其他分子，并使用异样的办法来对立其他癌症。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Xiujie Sun et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04057-2.

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