彩色素瘤免疫医治!默沙东Keytruda(可瑞达)医治各个阶段彩色素瘤均显示微弱疗效!

（图片起源：healthjade.com）

2021年11月07日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日在彩色素瘤研讨学会（SMR）2021年年夜会上颁布了评价抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）医治彩色素瘤的新数据，包含：（1）KEYNOTE-006实验（NCT01866319）摸索性7年随访数据，这是支持Keytruda医治早期彩色素瘤顺应症的症结实验；（2）KEYNOTE-716实验（NCT03553836）的最新发现，该实验评价了Keytruda辅助医治IIB或IIC期完整切除后的成人和儿科（12岁及以上）患者。

默沙东研讨试验室首席医疗官、高级副总裁兼环球临床开辟担任人Roy Baynes博士表现：“Keytruda在早期彩色素瘤方面的7年数据是彩色素瘤研讨畛域的一个紧张里程碑。就在十年前，转移性彩色素瘤患者的中位生活期还不到一年，只有10%的患者无望生活5年以上。咱们十分幸运在本年的SMR 2021年夜会上引见这些早期疾病新的恒久生活数据，以及IIB和IIC期辅助医治的最新发现。”

1、KEYOTE-587实验数据：KEYNOTE-006实验患者的摸索性7年随访

KEYNOTE-006是一项开放标签、随机、3期研讨，比拟了Keytruda与百时美施贵宝免疫疗法CTLA-4克制剂Yervoy（中文商品名：逸沃，通用名：ipilimumab，伊匹单抗/易普利姆玛）医治早期患者的疗效和平安性。

在KEYNOTE-006实验停止后，患者有资历过渡到KEYNOTE-587实验进行扩大随访。对KEYNOTE-006实验的210例患者（158例承受Keytruda医治的患者，52例承受Yervoy医治的患者）进行7年随访评价。

恒久随访成果显示，Keytruda组的中位总生活期（OS）为32.7个月，Yervoy组为15.9个月（HR=0.70；[95%CI:0.58-0.83]）。Keytruda组、Yervoy组的7年存活率别离为37.8%和25.3%。这项摸索性阐发的成果标明，无论BRAF状态、既往BRAF克制剂（BRAFi）医治、不良预后特征（例如，LDH程度高、体积较年夜、存在脑转移等）若何，Keytruda都与改善的临床成果相关。

这些成果代表了迄今为止抗PD-1/L1医治早期的3期实验的最长随访光阴。没有筹划对数据进行正式的统计测验。

2、KEYOTE-716实验数据

KEYNOTE-716是一项多中间、随机、双盲3期，正在比拟Keytruda与抚慰剂辅助医治IIB或IIC期完整切除后的成人和儿科（12岁及以上）患者的疗效和平安性。该实验的次要终点是无复产生存期（RFS）。

在方案规则的第二次中期阐发（IA2）中，与抚慰剂相比，Keytruda辅助医治继续显示RFS有临床意义的改善，疾病复发或灭亡危险下降39%（HR=0.61[95%CI:0.45-0.82]）。如前所述，KEYNOTE-716实验在第一次中期阐发中已到达了RFS次要终点（HR=0.65[95%CI:0.46-0.92]；p=0.00658），是以，在IA2未进行统计学测验。没有察看到新的平安旌旗灯号。

IA2时，承受Keytruda医治的患者中有14.8%（n=72/487）复发或灭亡，而承受抚慰剂医治的患者中有23.5%（n=115/489）。在本次阐发时，2组的RFS中值均未到达。抚慰剂组（12.3%[n=60/489]）患者的远端复发率是Keytruda组（6.4%[n=31/487]）患者的2倍。

在IA2时，Keytruda的平安个性与之前的申报一致。Keytruda医治组、抚慰剂组别离有82.8%（n=400/483）、63.4%（n=308/486）产生医治相关不良变乱，别离有17.0%（n=82/483）、4.3%（n=21/486）的患者呈现3-4级不良变乱，别离有10.1%（n=49/483）和1.2%（n=6/486）的患者产生3-4级免疫介导的不良变乱和输液反馈。

基于3期KEYNOTE-716实验的数据，美国在本年8月初受理了Keytruda的一份弥补生物成品允许申请（sBLA），用于辅助医治IIB或IIC期完整切除后的成人和儿科（12岁及以上）患者。已付与该sBLA优先审查，并指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2021年12月4日。

许多II期彩色素瘤患者术后复发的危险很高。KEYNOTE-716是第一个专门评价IIB期和IIC期彩色素瘤辅助医治的3期研讨，这是一个存在高度未知足医疗需求的畛域。通过将Keytruda免疫医治推动至的晚期阶段，在手术完整切除后，与仅进行察看相比，Keytruda无机会下降高危II期患者的复发危险。