肾性血虚新药!葛兰素史克HIF

红细胞天生（图片起源：ncyclopedia.lubopitko-bg.com）

2021年11月14日讯 /BIOON/ --（GSK）近日在2021年美国肾脏病学会年会——美国肾脏周(ASN Kidney Week 2021)上颁布了3期ASCEND名目的阳性成果。这些成果证明了Duvroq（daprodustat，达普司他，片剂）作为一种新的口服疗法用于非透析和透析慢性肾脏病（CKD）患者医治的后劲：在非透析和透析患者中，与尺度照顾护士疗法相比，daprodustat可能改善或维持血红卵白（Hb）程度在目的范畴内，而不会添加血汗管危险。

Duvroq的活性药物身分为daprodustat，这是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶克制剂（HIF-PHI），开辟用于医治由慢性肾脏病（CKD）招致的肾性血虚。ASCEND名目由5项3期临床研讨构成，评价了daprodustat在整个CKD病程中医治CKD所致血虚的疗效和平安性。该名目入组了超过8000例患者，这些患者承受了长达4.26年的医治。

之前颁布的名目数据显示，daprodustat在每一项研讨中都到达了次要疗效终点：在未经医治的CKD血虚患者中改善了血红卵白（Hb）程度、在承受匆匆红细胞天生素刺激剂（ESA，一种尺度医治选择）医治的CKD血虚患者中维持了Hb程度。此外，针对非透析患者（ASCEND-ND）和透析患者（ASCEND-D）的2项症结血汗管终局研讨标明：与ESA相比，daprodustat在独特次要终点——次要不良知血管变乱（MACE）危险方面显示出非劣效性。

这次ASN年会上颁布的数据显示，daprodustat在非透析和透析人群中均具备优越的耐受性。2项症结血汗管终局研讨（ASCEND-ND，ASCEND-D）均到达了各自的次要疗效和平安性终点。2项研讨的疗效成果均标明，daprodustat医治可改善或维持患者血红卵白（Hb）程度在目的范畴内。此外，动向医治（ITT）人群预先指定的次要平安性阐发成果显示，daprodustat与ESA相比，次要不良知血管变乱（MACE：全因灭亡、非致死性、非致死性卒中）产生率类似。

在ASCEND-ND实验中，MACE初次产生光阴的风险比（HR）为1.03（95%CI:0.89-1.19），到达了非劣效性（预设界值为1.25）。在ASCEND-D实验中，MACE初次产生光阴的HR为0.93（95%CI:0.81-1.07），到达了非劣效性（预设界值为1.25）。在每一项研讨和跨医治组的成果证明，与今朝尺度医治办法匆匆红细胞天生素刺激剂（ESA）相比，daprodustat不会添加血汗管危险。承受daprodustat医治的患者中，最罕见的不良变乱包含、腹泻、透析低血压、外周水肿、尿路感化。

daprodustat是第一个在ITT人群中（包含非透析患者和透析患者）与ESA相比显示出明白疗效且在MACE阐发评价中没有添加血汗管危险的口服HIF-PH克制剂。

GSK首席迷信官兼研发总裁Hal Barron博士表现：“全天下有超过7亿人患有慢性肾脏病，此中约七分之一的患者有血虚。基于诺贝尔奖得到者的迷信研讨，咱们信任ASCEND名目数据标明，daprodustat有后劲改动这些患者的医治格式。”

除了ASCEND-D和ASCEND-ND研讨外，该名目还包含针对刚刚开端透析的患者的变乱透析研讨（ASCEND-ID）、生存质量丈量研讨（ASCEND-NHQ）、每周三次给药方案研讨（ASCEND-TD）。该名目的每一项研讨都到达了各自的次要或独特次要终点，标明daprodustat医治可维持高危变乱透析患者Hb程度（ASCEND-ID研讨）、可显著改善非透析患者的血红卵白（Hb）程度和生存质量（ASCEND-NHQ研讨）、可提供新的给药方案（ASCEND-TD研讨）。

在整个ASCEND名目中，daprodustat在非透析和透析患者中都具备优越的耐受性。各医治组之间的医治期不良变乱（TEAE）产生率类似。在整个ASCEND名目中，承受daprodustat医治的患者中最罕见的不良变乱包含、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感化。

daprodustat化学构造式（图片起源：selleck.cn）

血虚在慢性肾脏病（CKD）患者中很罕见，由于这类患者的肾脏不再发生足够量的红细胞天生素，这是一种参加匆匆进红细胞天生的激素。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶克制剂（HIF-PHI），克制氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），招致红细胞天生素和其他参加红细胞天生和铁代谢的基因的转录，这相似于在高海拔地域时人体内产生的心理效应。

HIF-PHI是新一类药物，能触发机体对缺氧的顺应，并刺激骨髓发生更多的红细胞，从而使肾性血虚患者受害。

Duvroq于2020年6月在日本得到同意，实用于医治成人患者由CKD所致的肾性血虚。这是Duvroq得到的环球首个监管同意，该药活着界其他地域尚未获批。2018年11月，协和麒麟与GSK签订了Duvroq在日本市场的贸易化策略单干协定。依据协定条目，在得到监管同意之后，协和麒麟全权担任Duvroq在日本市场的分销。