Biomolecules：血浆纤维卵白原间接与神经细胞互相作用，惹起年夜脑炎症

起源：本站原创 2021-11-15 11:31

在一项新的临床前研讨中，来自美国南佛罗里达年夜学莫萨尼医学院的研讨职员初次申报说，在可溶性纤维卵白原转化为可无害地积聚的不行溶性纤维卵白分子之前，它可以间接与神经元树立连贯并惹起毁坏性的炎症反馈。他们进一步发现，纤维卵白原特同性地与神经元外表的两种纤维卵白原受体---细胞朊病毒卵白和细胞内粘附分子-1---联合。

2021年11月15日讯/BIOON/---神经炎症性疾病，包含阿尔茨海默病和创伤性脑毁伤，都与一种称为纤维卵白（fibrin）的卵白的堆积无关，它来自凝血因子纤维卵白原（fibrinogen）。这些网状的纤维卵白堆积产生在年夜脑的血管外，匆匆进了某些中枢神经体系细胞（神经元）的灭亡，终极招致影象受损。

如今，在一项新的临床前研讨中，来自美国南佛罗里达年夜学莫萨尼医学院的研讨职员初次申报说，在可溶性纤维卵白原转化为可无害地积聚的不行溶性纤维卵白分子之前，它可以间接与神经元树立连贯并惹起毁坏性的炎症反馈。他们进一步发现，纤维卵白原特同性地与神经元外表上的两种纤维卵白原受体---细胞朊病毒卵白（cellular prion protein, PrPC）和细胞内粘附分子-1（ICAM-1）---联合。相关研讨成果近期颁发在Biomolecules期刊上，论文题目为“The Effects of Fibrinogen’s Interactions with Its Neuronal Receptors, Intercellular Adhesion Molecule-1 and Cellular Prion Protein”。

这些研讨成果对确定靶向疗法有意义，有助于预防或阻止阿尔茨海默病、创伤性脑毁伤或其他与年夜脑血管异常通透性（渗漏）无关的慢性神经炎症疾病中的神经变性。

南佛罗里达年夜学莫萨尼医学院内科学传授、分子药理学与心理学传授David Lominadze博士说，“纤维卵白原是参加神经变性和招致影象丢失进程的被漠视的祸首罪魁之一。咱们的研讨标明，纤维卵白原不仅是炎症的一种标记物（生物指标），并且能够是年夜脑炎症的一个起因。”

纤维卵白原是一种在肝脏中自然发生的卵白，在整个血液中流向其他器官和组织。在血管外，纤维卵白原在血凝块造成进程中被凝血酶转化为纤维卵白，在伤口愈合中发扬着症结作用。

Lominadze博士的试验室专一于相识影响身材最小血管中血液轮回的分子变动---包含炎症惹起的微血管变动---若何侵害认知才能，特殊是短期影象。

Lominadze博士和其别人已发现，炎症性疾病与血液中纤维卵白原浓度较高、潜在毁坏性的自在基天生添加、神经元激活和微血管通透性无关。在曩昔的研讨中，Lominadze博士及其研讨团队使用他们的轻度至中度创伤性脑毁伤的小鼠模子，发现了纤维卵白原在穿过血管壁后积累在微血管和星形胶质细胞（连贯血管和神经元的另一种脑细胞类型）之间的空间，并激活星形胶质细胞。这种激活与神经变性的添加和短期影象的削减相吻合。

在这项新的研讨中，这些作者测试了纤维卵白原除了与星形胶质细胞互相作用外，是否能间接与神经元---对在整团体体中通报信息和协调一切需要的性命功效至关紧张的神经细胞---树立连贯。

血浆卵白纤维卵白原（Fg）与它在神经元外表上的受体---细胞朊病毒卵白（PrPc）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）---互相作用。神经元的细胞核以蓝色显示。图片来自Biomolecules, 2021, doi:10.3390/biom11091381。

他们用纤维卵白原处置在培育皿中培育的安康小鼠年夜脑神经元。纤维卵白原添加了这些神经元的灭亡，这一进程不受阻止将纤维卵白原转化为纤维卵白的凝血酶克制剂存在与否的影响。这一发现标明，可溶性纤维卵白原---在前期阶段，纤维卵白---对神经元有相似的毒性作用。

此外，阻断神经元外表的PrPC和ICAM-1纤维卵白原受体的功效（根本上是阻止纤维卵白原与这些受体慎密联合）削减了招致神经变性的炎症反馈。

这些作者写道，“这项研讨显示，纤维卵白原和神经元之间的互相作用诱发了匆匆炎性细胞因子IL-6表白的添加，加强了氧化毁伤和神经元灭亡，部门起因是它与神经元PrPC和ICAM-1间接打仗。”

还必要展开更多的研讨。Lominadze博士说，不外总体而言，这项新的研讨标明，由具备潜在炎症的神经退行性疾病惹起的短期影象成绩能够会通过几种干涉步伐获得缓解。他说，这些步伐包含“克制普通的炎症，通过削减纤维卵白原的合成来下降血液中纤维卵白原的浓度，以及阻断纤维卵白原与神经元的联合”。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Nurul Sulimai et al. . Biomolecules, 2021, doi:10.3390/biom11091381.

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