lncRNA MELTF

骨血瘤是一种高度侵袭性的癌症，罕见于儿童和青少年。关于转移性或复发性骨血瘤仍旧缺乏无效的医治办法。长链非编码rna (lncrna)在骨血瘤中的作用逐步惹起人们的存眷。在这里，作者通过火析骨血瘤组织的测序数据，辨认出转移性骨血瘤中异常表白的lncRNA，并选择上调的lncRNA MELTF-AS1进行具体研讨。qRT-PCR阐发显示MELTF-AS1在骨血瘤组织和细胞中表白增高，MELTF-AS1高表白提示骨血瘤患者预后不良。

MELTFAS1在骨血瘤中的高表白部门是因为RREB1的转录激活。transwell试验、划痕创面愈合试验和尾静脉打针肺转移模子成果标明，敲除MELTF-AS1可克制骨血瘤细胞的转移才能。此外，RNA 下拉阐发、荧光素酶申报基因阐发和 RNA 免疫积淀 (RIP) 阐发的成果标明，MELTF-AS1 可以通过与 miR-485-5p 的互相作用来调理 MMP14 的表白。该研讨标明MELTF-AS1通过上调MMP14在骨血瘤中起匆匆转移基因的作用，能够成为骨血瘤医治和的潜在靶点。

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骨血瘤是儿童和青少年最罕见的原发性恶性骨，来源于间充质起源的原始转化细胞。跟着技术和医治战略的提高，骨血瘤患者的整体预后获得了极年夜的改善。然而，关于伴有远处转移的骨血瘤，手术切除和传统化疗并不克不及改善预后。转移性或复发性骨血瘤的无效医治仍旧是一个紧张的临床挑战。说明骨血瘤转移机制，寻觅新的医治靶点已成为骨血瘤研讨的症结成绩。

跟着高通量测序技术的倒退，许多研讨标明，非编码rna (non-coding RNAs, ncRNAs)在人类基因组中所占比例超过95%。长链非编码rna (long non-coding RNAs, lncrna)作为ncRNA的紧张构成部门之一，惹起了人们的普遍存眷。尽管它们缺乏编码卵白质的才能，但它们普遍参加基因表白的调控。lncrna在染色质修饰、基因转录、mRNA降解和翻译等紧张生物学进程中发扬侧重要作用，其变异和异常表白可影响包含在内的多种疾病。一些lncrna已被报道参加骨血瘤的增殖、转移和耐药，但年夜多半lncrna在骨血瘤中的作用尚不分明。

在本研讨中，作者起首通过火析高通量测序数据，在伴有远处转移的骨血瘤组织中发现了异常表白的lncrna。这些lncrna能够在骨血瘤转移中发扬紧张作用。在这些与转移相关的lncrna中，作者选择了MELTF-AS1(又称MFI2-AS1)作为进一步研讨的工具，由于其绝对品貌较高。试验成果标明MELTF-AS1在体表里均能进步骨血瘤细胞的转移才能，其表白与骨血瘤患者的预后无关。比来，竞争性内源性RNA (ceRNA)假说被提出并被普遍证明。

简而言之，一些RNA转录本，如mrna和lncrna竞争性地联合到统一microRNA (; 在RNA缄默和基因表白的转录后调理中发扬作用的单链非编码RNA (small single-strand non-coding RNA molecule，简称microrna)，通过共享的mirna可以互相交流和调理表白程度。在本研讨中，作者发现MELTF-AS1与miR-485-5p的症结匆匆转移基因MMP14竞争，缓解了miR-485-5p对MMP14的克制作用，从而招致骨血瘤细胞MMP14表白添加，转移才能加强。是以，MELTF-AS1/miR-485-5p1/MMP14轴能够为骨血瘤医治提供一个新的医治靶点。

MELTF-AS1参加骨血瘤的潜在分子机制示用意

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在这里，作者发现miR-485-5p的表白在骨血瘤中下降，在转移性骨血瘤中下降。成果还标明，miR-485-5p 可以与 MELTF-AS1 和 MMP14 互相作用。MMP14是一种膜锚定的基质金属卵白酶，已被证实在转移时代的细胞外基质重塑和细胞迁徙中发扬症结作用。作者发现MMP14在伴有远处转移的骨血瘤组织中表白显著添加。

MELTF-AS1的转移才能加强部门依赖于其匆匆进MMP14及其上游基因VEGF-A的表白。比来的一些研讨标明，靶向onco-lncRNAs的小烦扰rna (sirna)可以封装到颗粒中作为医治的药物。必要进一步的研讨来摸索 MELTF-AS1 特同性 或其他克制剂是否可以用作骨血瘤的潜在药物。

综上所述，MELTF-AS1是骨血瘤转移前lncRNA。MELTF-AS1在伴有远处转移的骨血瘤中表白升高，其高表白与骨血瘤患者的不良预后相关。MELTF-AS1通过调控MMP14的表白加强骨血瘤细胞的转移才能。该研讨标明MELTF-AS1能够是骨血瘤患者潜在的医治靶点。（ 100yiyao.com）