免疫:揭示I型干扰素可通过激活特异性树突状细胞亚群增强抗肿瘤免疫反应

2021年11月23日/Bion/-在适当的情况下，人类T细胞可以检测并破坏癌细胞。然而，在大多数癌症患者中，一旦进入周围环境，T细胞就会被解除武装。科学家们正试图找到帮助治疗患者的方法，让那些不活跃的T细胞复活。大多数关于癌症免疫治疗的研究都集中在寻找直接刺激这些T细胞的方法上。

在一项新的研究中，麻省理工学院的研究人员现在发现了一种潜在的新方法：通过招募一类称为树突状细胞的辅助免疫细胞来间接激活这些T细胞。他们确定了树突状细胞的一个特定子集，这种细胞具有激活T细胞的独特方式。这些树突状细胞可以用蛋白质覆盖自己，这样它们就可以假装成癌细胞，引发强烈的T细胞反应。相关研究成果于2021年11月19日在线发表在《免疫》杂志上。论文标题为“型干扰激活MHC类修饰的CD11b革命细胞，促进保护性抗肿瘤CD8 T细胞免疫”。

论文作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所成员Stefani Spranger表示，“我们知道树突状细胞对于对抗肿瘤免疫反应极其重要，但我们不知道树突状细胞的最佳反应真正由什么组成。”

她说，这些结果表明，找到刺激这种特定树突细胞亚群的方法可能有助于提高癌症免疫治疗的有效性。在对小鼠的研究中，Spranger和他的团队发现刺激这些树突状细胞可以减缓结肠肿瘤的生长。

自发回归

当肿瘤开始形成时，它们产生癌症蛋白质，T细胞通过识别产生的癌症蛋白质来识别它们是外来的。这有时会让T细胞在肿瘤变得非常大之前破坏肿瘤。在其他情况下，可以分泌灭活T细胞的化学信号，使它们继续不受控制地生长。

众所周知，树突状细胞有助于激活抗肿瘤T细胞，但树突状细胞有许多不同的亚型，它们各自在T细胞激活中的作用尚未完全描述。在这项新的研究中，斯普拉格团队希望探索哪些类型的树突状细胞参与了成功消除的T细胞反应。

为了做到这一点，他们发现了一种肿瘤细胞系，这种细胞系来自一种肌肉肿瘤，这种肿瘤已经在小鼠体内自发消退。斯普拉格说，这样的细胞系很难找到，因为如果它不能形成，科学家通常不会把它留在身边。

在研究小鼠时，他们将这种退化细胞系产生的肿瘤与植入体内后肿瘤变大的结肠癌进行了比较。他们发现，在进行性肿瘤中，T细胞反应很快失败，而在消退性肿瘤中，T细胞仍保持功能。

Spranger的团队随后分析了这些退化肿瘤中的每个树突细胞群。树突状细胞的主要功能之一是将癌细胞或感染病原体的细胞等濒死细胞的片段带走，然后将蛋白质片段呈现给T细胞，提醒其感染或被感染。

抗肿瘤免疫反应所需的树突状细胞最广为人知的类型是DC1细胞，它与T细胞相互作用，可以消灭癌细胞。然而，斯朗格团队发现，肿瘤消退不需要DC1细胞。相反，利用单细胞RNA测序技术，他们发现了一种以前未知的DC2细胞的激活状态，这是一种不同类型的树突状细胞，它驱动T细胞的激活在消退。

来自免疫的图像，2021，doi :10.1016/j . immunity . 2021 . 10 . 020

斯普朗格的团队发现，这些DC2细胞并没有摄取细胞碎片，而是从肿瘤细胞中掠夺了一种名为MHC复合物的蛋白质，并将其展示在自己的表面。当T细胞遇到这些伪装成肿瘤细胞的DC2细胞时，T细胞被强烈激活，开始杀伤细胞。

这种特殊的DC2细胞群似乎被型干扰素激活，干扰素作为一种信号分子，通常由细胞在应对病毒感染时产生。Spranger的团队在结肠癌和晚期肿瘤中发现了少量这种DC2细胞群，但它们没有被正确激活。然而，如果他们用干扰素治疗这些进行性肿瘤，这些DC2细胞开始刺激T细胞攻击细胞。

靶向治疗

一些类型的干扰素已被用于帮助治疗癌症，但当全身给药时，它可能会有广泛的副作用。Spranger说，这项研究的结果表明，以非常有针对性的方式向肿瘤细胞提供干扰素或使用一种能刺激细胞产生I型干扰素的药物可能是有益的。

斯朗格团队现在计划研究产生强T细胞反应需要多少I型干扰素。大多数细胞产生少量的型干扰素，但不足以激活这种激活T细胞的树突状细胞群。另一方面，过多的干扰素会对细胞造成毒性。

斯普朗格说，“我们的免疫系统会对I型干扰素的细微差异做出自然反应，这从一个新的角度来看非常有趣。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

Ellen Duong等人。免疫，2021，doi :10.1016/j . immunity . 2021 . 10 . 020。