iScience:通过改变癌症药物的方向来阻断身体过度的炎症反应

来源：原创网站2021-11-23 16:09

波士顿儿童医院和其他机构的科学家研究了一种潜在的方法，该方法可能能够通过重定向或修改当前的药物来阻止身体过度的炎症反应。相关研究结果可能有助于开发一种新型疗法，这种疗法不仅有望用于新冠肺炎病的治疗，还将用于其他威胁生命的炎症疾病，如败血症和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。目前，这些疾病还没有有效的治疗方法。

2021年11月23日/100 bion/-正如我们在新冠肺炎疫情看到的，严重感染有时会诱发过度的炎症反应，其危害甚至超过感染本身。近日，发表在国际期刊《iScience》上的一篇题为《锌依赖性组蛋白去乙酰化酶驱动中性粒细胞细胞外陷阱形成和潜在的局部和系统感染》的文章在报告中，来自波士顿儿童医院和其他机构的科学家研究了一种潜在的方法，该方法可能能够通过重定向或修改当前的药物来阻断身体过度的炎症反应。相关研究结果可能有助于开发一种新型疗法，这种疗法不仅有望用于新冠肺炎病的治疗，还将用于其他威胁生命的炎症疾病，如败血症和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。目前，这些疾病还没有有效的治疗方法。

中性粒细胞(黄色)可以排除净(绿色)并捕获细菌(紫色)，而红细胞(橙色)可以被净捕获。

图片：CHDENK/维基共享空间

新冠肺炎，脓毒症和ARDS有一个共同点，那就是它们都可能涉及中性粒细胞细胞外陷阱(NETs)，那么什么是NETs呢？它是由DNA和有毒蛋白质编织而成的网络结构。中性粒细胞是人体免疫系统的第一反应细胞，它会喷射蚊帐来捕获细菌或病毒，这将是遏制感染的最后一次尝试。中性粒细胞本身会在这个过程中死亡，因为它们已经失去了它们的脱氧核糖核酸。研究人员伊万扎诺尼博士说，母语英语教师可能是最后一步。如果出现了NETs，这表明其他抗感染方法可能会失败，中性粒细胞得到的信号是：尽你所能。

然而，制造蚊帐总是要付出代价的。如今，越来越多的研究证据表明，过度的神经网络的形成可能导致危险的炎症水平，这将导致血凝块的产生，就像脓毒症和严重新冠肺炎病一样，这将导致严重肺部感染和急性呼吸窘迫综合征中观察到的直接组织损伤。在这份研究报告中，研究人员提出了一种遏制蚊帐的新方法，这种方法也可以阻断潜在的致命炎症反应。研究人员指出，一种名为ricolinostat(一种选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂)的药物可以干预小鼠、人类和三种小鼠模型中性粒细胞NET形成的早期阶段或步骤。

为了形成NETs，嗜中性粒细胞必须首先释放自己的DNA，这需要一种叫做组蛋白乙酰化每(HDACs)的特殊酶，这可能有助于打开DNA周围的外包装，即染色质；药物利科利诺司他是HDAC的抑制剂，可以阻断类和b类两种高密度脂蛋白的功能，如果高密度脂蛋白的功能受到抑制，我们就不能打开染色质。

但是，如果染色质不能被打开，中性粒细胞就不会释放自己的DNA，NETs自然就不会形成。在研究人员研究的三种小鼠模型(即病毒性肺炎模型、细菌性肺炎模型和感染性休克模型)中，药物可能会减少NET的形成，抑制机体的炎症水平，这可能会保护肺炎模型的肺功能，有助于减少感染性休克造成的损伤，从而似乎减少了血凝块的形成。

图片：https://www.cell.com/iScience/fulltext/S2589-0042(21)01225-6？_ return URl=https://linking ub . Elsevier.com/retrieve/pii/s 2589004221012256？showall=true

目前，研究人员正在使用ricolinostat进行各种癌症和糖尿病周围神经病变的临床试验。由于它已经通过了临床前试验，扎诺尼等研究人员正在寻找它是否可以纳入严重炎症性疾病的临床试验。研究人员Zanoni已经开发了一个改进版本的ricolinostat，它似乎在阻止NET的形成方面发挥了潜在的作用和希望。

本文的研究工作有望帮助新冠肺炎患者立即得到治疗，从而减缓其身体的炎症反应，将症状转化为无害状态，如轻度感冒等。根据研究人员卡普的说法，抑制NETs可能代表了一种治疗肺部疾病、自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮、糖尿病和癌症的新治疗策略。研究人员补充说，NETs的存在是由于其保护作用，因此研究人员必须小心地阻断具有保护作用的生物功能，避免过度抑制机体自身免疫系统的功能。

综上所述，本文的研究结果表明，研究人员揭示了一个新的基本步骤，可能会指导NETs的发布。同时，研究人员还发现，HDAD抑制剂可能作为一种潜在的治疗因子，保护机体免受ARDS和脓毒症的侵害。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

瓦伦丁娜里坡、维克多佩伊-马岩、马尔科迪乔亚等人，国际科学理事会(2021年)。doi :10 . 1016/j . isci . 2021 . 103256