近20年淋巴瘤(DLBCL)一线治疗取得重大进展！罗氏CD79b靶向抗体缀合药物Polivy重点3期研究有显著疗效！

DLBCL(图片来源：meddic.jp)

2021年11月24日/Bion/-近日，罗氏关键三期POLARIX试验(NCT03274492)的阳性结果在美国血液学会(ASH)年会摘要中公布。这是一项国际III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，在既往未接受过治疗(初始治疗)的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中进行，评估CD79b靶向抗体结合药物(ADC)的联合化疗方案美罗华/利妥昔单抗。一线治疗采用利妥昔单抗)环磷酰胺多柔比星泼尼松方案(简称Polivy R-CHP方案)和标准治疗方案美罗华/Rituxan环磷酰胺多柔比星长春新碱泼尼松方案(简称R-CHOP方案)。

截至2021年6月28日数据截止日，中位随访时间为28.2个月，研究达到主要终点：与R-CHOP治疗组相比，polvy R-CHP治疗组的无病生存期(PFS)显著提高，具有临床意义。具体来说，与R-CHOP治疗组相比，Polivy R-CHP治疗组的疾病进展、复发或死亡的相对风险显著降低了27%(HR=0.73；95% ci :0.57-0.95；p<0.02).polvy R-CHP组2年PFS率为76.7%，R-CHOP组为70.2%。与R-CHOP治疗组相比，polvy R-CHP治疗组的无事件生存率(EFS)更好(HR=0.75；95% ci :0.58-0.96；P=0.02)，无病生存期(DFS)较好(HR=0.70；95%CI:0.50-0.98)，总生存期(OS)无差异(HR=0.94；95% ci :0.65-1.37；P=1.37)，PET-CT完全缓解率无显著性差异(78.0%对74.0%；p=0.16).在本研究中，Polivy R-CHP和R-CHOP具有相似的安全性。

DLBCL是一种侵袭性淋巴瘤。对于新发的DLBCL患者，延长无病生存期可能是一种改变。目前，40%的患者在初始治疗后复发。第三期POLARIX DLBCL的结果显示，与标准治疗方案(R-CHOP)相比，Polivy R-CHP方案是20年来第一个显著改善患者预后的方案。

Polivy是第一个靶向CD79b的抗体偶联药物(ADC)，也是第一个被批准的治疗DLBCL的化学免疫疗法。目前，Polivy在治疗复发或难治性(R/R)dll中作为一种随时可用且持续时间固定的治疗方案，已在全球60多个国家(包括欧盟和美国)获批与苯达莫司汀和美罗华/瑞妥昔单抗联合治疗R/R dll。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤的一种组织学亚型，被归类为侵袭性疾病。DLBCL是最常见的NHL，占NHL的30-40%。DLBCL常发生于中老年人，以60岁以上人群为主。据报道，患病时的平均年龄为64岁。利妥昔单抗联合化疗是DLBCL一线治疗的标准方案。然而，约40%的患者因治疗反应不足而复发。虽然自体移植(ASCT)被推荐用于复发或难治性dll患者，但由于ASCT前挽救性化疗失败，约有一半的患者无法进行ASCT。此外，由于年龄或并发症等原因，对于不符合ASCT条件的患者没有标准的治疗方案。因此，对于复发或难治的DLBCL，迫切需要一种新的更有效的治疗方案。

Polivy是由罗氏子公司基因泰克公司利用西雅图科学公司的ADC技术开发的。它是一款专门针对CD79b的一流ADC。它是一种人源化抗CD79b抗体，与抗有丝分裂剂MMAE(单甲基司他丁E)偶联，目前正在开发用于治疗几种类型的非霍奇金淋巴瘤。CD79b在大多数类型的B细胞NHL中具有高度特异性，这使得它成为开发新疗法的有希望的靶点。Polatuzumab vedotin靶向CD79b并破坏这些B细胞，可以最大限度地破坏癌细胞，将对正常细胞的影响降到最低。

Polivy于2019年6月获得美国批准，联合使用苯达莫司汀和利妥昔单抗(以下简称BR疗法)治疗过去至少接受过两种疗法的R/R DLBCL患者。在欧盟，该药于2020年1月获得有条件批准，并联合BR疗法治疗不适合造血移植的R/R DLBCL患者。在美国和欧盟，Polivy获得了DLBCL的孤儿药资格，并分别获得了突破药资格(BTD)和优先药资格(PRIME)。

值得一提的是，Polvy是首个获批的R/R dll bcl化学免疫疗法。与常规治疗方案(BR)相比，Polvy联合BR方案可显著改善患者的临床结局。DLBCL是一种侵袭性血癌，通常每次复发都变得更加难以治疗。约40%未经治疗的DLBCL患者在标准治疗后复发，后续治疗选择有限。Polivy将为这些患者提供重要的治疗选择。