明明一样的基因突变！“无害的痣”是如何变成致命的黑色素瘤的？

来源：中国生物技术网2021-11-25 17:37

每个人的皮肤上或多或少都有痣(俗称疖子)，这是人类最常见的良性皮肤肿瘤。大多数痣的形成是因为皮肤中一个叫做黑素细胞的单细胞在一个叫做BRAF的基因中获得了一个特定的基因突变。这种突变导致细胞快速分裂形成痣。一段时间后，大多数痣停止生长，并在余生保持无害。另一种类似的黑色素瘤是高度恶性肿瘤。黑色素瘤多发生于皮肤，也可见于黏膜。

每个人的皮肤或多或少都长满了痣(俗称疖子)，这是人类最常见的良性皮肤。大多数痣的形成是因为皮肤中一个叫做黑素细胞的单细胞在一个叫做BRAF的基因中获得了一个特定的基因突变。这种突变导致细胞快速分裂形成痣。一段时间后，大多数痣停止生长，并在余生保持无害。

另一种类似的黑色素瘤是高度恶性肿瘤。黑色素瘤多发生在皮肤，也有发生在黏膜和内脏，约占所有肿瘤的3%。恶性皮肤是第三种恶性皮肤。

在一半的黑色素瘤病例中，也出现了在痣中发现的同样的BRAF突变。与痣不同的是，这种突变导致黑素细胞快速分裂、形成并无限增殖。

然而，不清楚为什么BRAF基因中的相同基因突变对痣和黑色素瘤有如此不同的后果。

近年来，恶性黑色素瘤的发病率和死亡率逐年上升，与其他实体瘤相比，死亡年龄更低。除早期手术切除外，恶性黑色素瘤缺乏特异性治疗，预后差。因此，恶性肿瘤的早期诊断和治疗极其重要。

北京时间11月24日，在《eLife》发表的一项新研究中，美国犹他大学和加州大学旧金山分校的研究团队解释了常见的痣和黑色素瘤是如何形成的，以及痣为什么会变成黑色素瘤。该研究为预防和治疗提供了新的视角。

黑素细胞是赋予皮肤颜色以保护皮肤免受阳光照射的细胞。黑色素细胞DNA序列的特异性改变，称为BRAF基因突变，已在超过75%的痣和50%的黑色素瘤中发现，这种基因突变在结肠癌和肺癌中也很常见。有观点认为，当黑素细胞仅被BRAFV600E突变时，细胞停止分裂，形成痣；但是当黑素细胞有BRAFV600E的其他突变时，它们会不受控制地分裂并发展成。这种模式被称为“癌基因诱导的衰老”。

然而，近年来，许多研究对这种模式提出了挑战，但普通痣是如何形成的仍然难以捉摸。

在这项新的研究中，研究人员将健康人捐赠的皮肤和痣与从痣发育而来的黑色素细胞进行了比较，并使用了转录组分析和数字全息术。转录分析使研究人员能够确定痣和黑色素瘤之间的分子差异。数字全息术帮助研究人员追踪人体细胞的变化。

他们鉴定出一组microRNA()分子是普通痣中高度表达的转录物。研究人员发现，这些分子在普通痣中的水平明显高于普通痣。

提高人类皮肤黑素细胞中两种miRNA的水平，可以通过抑制一种叫做AURKB的基因来阻止细胞的生长和分裂。这表明这些分子负责阻止痣的生长。

随后，研究人员发现，将突变形式的BRAF引入黑素细胞也可以通过抑制AURKB来阻止细胞生长和分裂。然而，改变细胞周围的环境可以逆转这种效应，恢复黑色素细胞的分裂。因此，突变形式的BRAF就像一个开关，允许皮肤癌中的黑色素细胞在一定条件下重新开始生长。

总之，这项研究表明，黑色素细胞转化为无额外突变的黑色素细胞，实际上是受环境信号影响的，即细胞接受周围皮肤环境的信号并给予指示。黑素细胞在不同的环境中表达基因，告诉它们不可控制地分裂或完全停止分裂。

这项新研究为黑色素瘤的防治提供了新的视角，同时也为潜在黑色素瘤的研究奠定了基础。研究人员认为，黑色素瘤可以通过预防和靶向基因突变，或者通过改变环境来对抗。

根据美国皮肤病学会的说法，如果你熟悉这些警告信息(见下图)，定期检查皮肤，及时就医，死亡率会大大降低。(100yiyao.com)

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