细胞资源:巨大的进步！复旦大学张文泓团队发现 第三次新冠肺炎异源蛋白亚单位疫苗接种是安全有效的

资料来源：2021年1月11日至27日

复旦大学张文泓团队在《细胞研究》上发表了一本名为《激活疫苗中两剂后重组蛋白亚单位疫苗增强剂增强抗RBD反应和中性》的在线书籍。

复旦大学张文泓团队在《细胞研究》上发表了一本名为《激活疫苗中两剂后重组蛋白亚单位疫苗增强剂显著增强抗RBD反应》的在线书籍。Es和针对SARS-cov-2和相关变异体的中和滴度”，该研究在一个中心(中国上海国家传染病医学中心华山医院)进行了这项前瞻性和开放标签研究。在首次接种疫苗后，每隔4-8个月给健康成人接种两剂灭活全病毒疫苗(CoronaVac或BBIBP-CorV)，以探讨25 g蛋白亚单位疫苗(ZF2001)第三次强化接种的安全性和免疫原性。

研究发现，在注射两剂灭活全病毒疫苗作为“开始”后，第三种异源蛋白亚单位疫苗对健康成年人来说是安全且具有高度免疫原性的，这显著召回并增加了对新型冠状病毒及其变体的免疫反应(第三剂后14天的抗体水平在第二次和第三次注射之间的不同时间间隔之间没有显著差异)。本研究结果为新冠肺炎未来异源疫苗全球推广策略的建立提供了重要依据。

截至2021年10月，新型冠状病毒已有超过2.3亿人感染。普及疫苗接种有助于建立针对这种流行病的群体免疫力。然而，据报道，各种疫苗的抗体强度和保护效力被削弱。随着循环变异在某种程度上逃避免疫反应，这导致了关于进一步加强对以前接受过“初级免疫”接种的受种者的接种的争论。根据最近的研究报告，第三次同源疫苗接种显示出令人满意的安全性和较高的免疫应答，包括BNT162b2 mRNA疫苗、CoronaVac灭活疫苗和BBIBP-CorV疫苗。此外，与两种同源剂量的ChAdOx1 nCoV-19相比，ChAdOx1 nCoV-19和BNT162b2的异源免疫诱导了更高的中和活性。到目前为止，重组蛋白亚单位疫苗异源接种两剂灭活疫苗的效果尚未得到评估，沿着这条路线的数据可以为制定未来促进异源接种的全球战略提供进一步的证据。

这项前瞻性、开放标签研究在一个中心(中国上海国家传染病医学中心华山医院)进行。为探讨25 g蛋白亚单位疫苗(ZF2001)第三次强化接种的安全性和免疫原性，在首次接种后间隔4-8个月对健康成人接种两剂全病毒灭活疫苗(CoronaVac或BBIBP-CorV)，通过观察和分析评价安全性，用血浆代替病毒中和试验(sVNT)测定中和活性。

在基线特征的研究中，包括强化组的71名参与者和对照组的51名参与者。强化组的中位年龄为28.00(四分位间距(IQR)为25.00-44.30)，而对照组的中位年龄为26.00(24.00-52.00)(P=0.9880)。强化组31名(43.70%)参与者和对照组22名(43.10%)参与者为男性(P=0.9540)。升压组的身体质量指数值略低于对照组(22.30 vs 23.40，P=0.0390)。

不出所料，两组接种两剂灭活疫苗后4-8个月的基线免疫反应相当。S1、S2和N肽的每百万外周血单核细胞的IFN-斑点形成单位(SFU)的中位数(PBMC)在对照组分别为5 (IQR 0-10)、0 (0-10)和15 (5-35)，在增强组分别为10(0-20)和5(0-20)。接下来，本研究评估了中和抗体水平和抗RBD抗体水平：在增强组中，sVNT和pVNT的几何平均滴度(GMT)分别为18.19 (95% CI，13.1225.20)和24.89(20.6330.02)，总抗RBD抗体和IgG的中位水平为8.47 (Bau)

在疫苗接种后的免疫反应分析中，T细胞反应的增加一般较弱。在S2肽的第14天，观察到每百万PBMC的IFN- SFU显著增加(10至5，P=0.0029)，但是在S1和N肽库中没有发现显著增加。

强化接种后第14天，pVNT水平为基线水平的75.58倍。第14天，sVNT的几何平均滴度(GMT)增至基线水平的503.47倍，第28天增至基线GMT的448.60倍。第14天，中位抗RBD抗体水平和IgG水平分别为8342.00 Bau/mL(IQR 3223.87-22350.00)和1218.50 BAU/mL(869.75-1444.00)，均显著高于基线抗体水平。到第28天，总抗RBD抗体水平(4020.50 BAU/毫升，950.30-13050.00)和IgG水平(1140.50 BAU/毫升，786.60-1446.00)略低于峰值水平。对照组显示稳定的低抗体滴度。