重要研究成果解读科学家在炎症性肠病研究领域取得的新成果！

来源：原创网站2021-11-27 15:32

炎症性肠病是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和不明原因的炎症性肠病。目前全球有1000多万人患有炎症性肠病，而我国的发病率为1.77/10万~ 3.14/10万。目前，炎症性肠病的病因仍不清楚。科学家认为，是遗传易感性个体在环境因素刺激和肠道微生物共同参与下的异常免疫反应，最终表现为以肠道炎症为主的全身性炎症。

炎症性肠病是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和不明原因的炎症性肠病。目前全球有1000多万人患有炎症性肠病，而我国的发病率为1.77/10万~ 3.14/10万。目前，炎症性肠病的病因尚不清楚。科学家认为是遗传易感性个体在环境因素刺激和肠道微生物共同参与下的异常免疫反应，最终是以肠道炎症反应为主的全身性炎症性疾病。

本文中，研究人员汇集了多项重要研究成果，共同解读了科学家在炎症性肠病领域取得的新成果，并与大家分享！

IBD患者小肠隐窝中的XIAP基因没有改变(左)和突变(右)。

图片：安妮斯特里格利

【1】

doi:10.1126/sciimmunol.abf7473

炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性炎症性疾病。由于遗传因素往往会促进炎症性肠病的发生风险，只有少部分人会携带诱发该疾病的遗传风险，这表明其他环境因素也可能在炎症性肠病的发生中发挥重要作用。近日，在国际期刊《科学免疫学》发表的一篇题为《X连锁凋亡抑制蛋白启动子对故意炎症微观触发因素的易感性的缺失》的研究报告中，德累斯顿大学等机构的科学家通过研究发现了肠道炎症的新通路。在文章中，研究人员揭示了人类基因缺陷如何促使细菌引起的肠道炎症变得非常敏感，相关研究结果可能有助于科学家开发炎症性肠病的新疗法。

有200多个不同的基因组区域可以调节炎症性肠病的风险。然而，这些风险基因促进炎症性肠病发生的特殊途径及其与环境的相互作用在很大程度上不为科学家所知。遗传因素和环境因素之间的相互作用可能使炎症性肠病成为一种非常复杂的疾病。此外，对这种疾病的研究也是科学家面临的巨大挑战之一。

根据这份研究报告的总结，研究人员研究了X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)中的突变，大约30%有这种突变的人会患有炎症性肠病，这表明这种遗传因素对疾病风险有很大的影响，也表明遗传背景可能只是其中的一部分。为此，研究人员对XIAP突变进行了相关研究，从而分析遗传缺陷和环境因素之间的串扰如何促进炎症性肠病的发生。研究人员观察到，人体和小鼠体内XIAP基因的缺失可能与Paneth细胞的缺陷有关。Paneth细胞是一种位于小肠内壁的特殊细胞，对控制机体微生物群也非常重要。这些细胞可以产生小分子来发挥抗生素的作用。当分泌到肠道中时，这些分子会杀死细菌。这样，生物体微生物组的组成将得到控制，细菌将被阻止进入肠道组织。如果没有功能性的XIAP基因，Paneth细胞不会产生和释放同等程度的抗菌分子，进而导致微生物功能失衡。

【2】

doi:10.1136/bmj.n1554

炎症性肠病(IBD)是一种胃肠道慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。IBD病的病理生理特征被认为与肠粘膜免疫系统的激活有关，肠粘膜免疫系统将对遗传易感性人群胃肠道菌群失调做出反应。饮食会改变机体的微生物区系，修饰肠道免疫反应，从而在炎症性肠病的发病机制中发挥关键作用。最近，在国际杂志《BMJ》发表的题为“超加工食品摄入与炎症性肠病风险的关联：前瞻性队列研究”的研究报告中，来自麦克马斯特大学和其他机构的科学家发现，超加工食品的过量摄入与高风险炎症性肠病的发生直接相关。

超级加工食品包括包装烘焙食品和零食、泡沫饮料、含糖谷物、含有添加剂的即食食品、复原肉和鱼产品。这些食物通常含有高水平的添加糖、脂肪和盐，但缺乏微生物和纤维素。炎症性肠病(IBD)在工业化国家的人群中非常常见。科学家们通常认为饮食因素在IBD起着重要作用，但与超级加工食品引发IBD风险相关的数据非常有限。因此，在本文中，研究人员研究了生活在21个低、中、高收入国家的116，087名35-70岁的成年人，详细分析了他们的饮食信息，并将其纳入前瞻性城乡流行病学调查计划(PURE Study)，该计划分析了来自世界不同国家的社会影响因素对慢性病的影响。

参与者从2003年到2016年加入了这项研究，每三年对他们进行一次评估。在平均9.7年的随访期内，研究人员记录了被诊断患有炎症性肠病的参与者。在研究期间，共有467名参与者患有炎症性肠病，包括90名克罗恩病患者和377名溃疡性结肠炎患者。在考虑了其他额外的影响因素后，研究人员发现，大量超加工食品的摄入与参与者患炎症性肠病的风险增加直接相关。例如，与每天少于一份超级加工食品相比，每天食用5份或更多超级加工食品的参与者患炎症性肠病的风险增加82%，每天食用1-4份超级加工食品的参与者患炎症性肠病的风险增加67%。